建立理想2型糖尿病大鼠模型最佳链脲佐菌素剂量探究

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1、建立理想2型糖尿病大鼠模型最佳链脲佐菌素剂量探究【摘要】目的探讨链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立2型糖尿病（T2DM）大鼠模型的最佳剂量。方法4周龄SPF级雄性Wistar大鼠高糖高脂饲料适应性喂养1周后，分别按35mg/kg、45mg/kg、55mg/kg体重剂量腹腔注射STZ建立T2DM大鼠模型，造模后继续高脂高糖喂养4周，期间观察成模大鼠各阶段体重、食量、饮水量、尿量变化；检测空腹血糖（FBG）比较各组大鼠模型的稳定性。结果45mg/kg剂量组大鼠的成模率最高（86.5%）,成模大鼠具有稳定的高血糖特征，高血糖

2、持续时间最长、最稳定。35mg/kg剂量组大鼠成模率只有32%，成模大鼠于实验结束时血糖已基本恢复正常，55mg/kg剂量组成模大鼠更类似于1型糖尿病。结论短期高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射建立2型糖尿病Wistar大鼠模型的STZ最佳注射剂量为45mg/kgo【关键词】型糖尿病；大鼠糖尿病模型；链脲佐菌素伴随着我国居民生活水平的普遍提高和饮食结构的不合理变化，使我国糖尿病的发病率逐年递增，已成为仅次于肿瘤和心血管疾病之后的第三大危害国人健康杀手［1］。据相关国际糖尿病大会报道：在国外，2型糖尿病（T2DM）占整个糖

3、尿病比例的85%-95%,而国内拫道占90%以上，我国实际确诊糖尿病人数已迗1亿人，高危人群有1.5亿左右，所以对2型糖尿病的研究有着重大意义，准确复制与人类2型糖尿病发病机制接近的T2DM实验动物模型是关键环节之一。本实验旨在探寻建立长期稳定的2型糖尿病大鼠模型的最佳STZ剂量。1材料和方法1.1动物与饲料SPF级雄性wistar大鼠60只（我校实验动物中心提供），鼠龄4周，体重89±7.89g。高脂高糖饲料（普通饲料中加入20%的脂肪（50%猪油和50%蛋黄粉）、20%蔗糖搅拌机混匀成型，烘干后由我校动物实验中心

4、经Co60照射消毒灭菌至SPF级）。1.2主要试剂与仪器链脲佐菌素（STZ）、柠檬酸（C6H807.H20）、二水拧檬酸三钠（C6H5Na307.2H20）：美国Sigma公司；血糖仪、血糖试纸：美国强生公司；普通电子天平：河南兄弟仪器设备有限公司；十万分之一天平：德国赛多利斯。1.3动物喂养分组及造模Wistar大鼠均在SPF环境中饲养，环境温度为2H27°C，湿度45-55%，自由饮水，12/12h昼夜规律，喂食时间为每日下午6点。随机分为4组：正常对照组（A组）15只，35mg/kg组（B组）15只、45mg/

5、kg（C组）15只、55mg/kg组（D组）15只，5只/笼喂养，各组大鼠均给予高脂高糖饲料喂养，大鼠适应性饲养1周后禁食水12h,尾静脉取血测血糖，称体重，然后A组按0.lmL/100g体重剂量腹腔注射柠檬酸缓冲液（0.lmmol/L,pH4.4），B、C、D组分别按35mg/kg、45mg/kg、55mg/kg—次性腹腔内注射STZ（溶于0.lmmol/L拧檬酸缓冲液，pH4.4,终浓度分别为3.5%、4.5%、5.5%，一切操作均在冰浴中进行，现配现用，5min内注射完）1.4模型观察各组大鼠造模0天后测空腹血

6、糖（FBG），FBG彡16.7匪ol/L者确定为糖尿病大鼠模型。以后分别于第7、14、21、28天禁食水12小时后早上8点的血糖，并观察大鼠食量、饮水量、尿量及体重变化。1.5统计学方法数据采用x±s表示，组间差异采用单因素方差分析，统计软件为SPSS17.0软件包。2实验结果2.1各组大鼠体重变化分别于0天，7天，14天，21天，28天监测大鼠体重（详见表1），与注射STZ前比较，B组大鼠体重增加25.1%（P