链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型探讨.pdf

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1、2012年12月中国实验动物学报December，2012第20卷第6期ACTALAB0RAT0RIUMANIMALISSCIENTIASINICAVo1．20NO．6链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型探讨孙丽华，崔海峰，孙明杰，冯淑怡，周艳华，彭扬中，于友华(中国中医科学院医学实验中心，北京100070)【摘要】目的探讨链脲佐菌素(STZ)配合不同饮食建立糖尿病模型的方法，并对模型大鼠学习记忆能力进行考察，为糖尿病的深入研究及药物开发提供可靠的模型。方法雄性sD大鼠70只，随机分为7组，分别为空白对照组(I)；高糖高脂膳食组(Ⅱ)；O周STZ(3

2、0mg／kg)+高糖高脂膳食组(Ⅲ)；0周STZ(30mg／kg)+常规膳食组(IV)；6周STZ(20mg／kg)+高糖高脂膳食组(V)；6周STZ(25mg／kg)+高糖高脂膳食组(Ⅵ)；6周STZ(30mg／kg)+高糖高脂膳食组(Ⅶ)。采用尾静脉注射STZ配合不同饮食制备糖尿病模型，动态监测模型大鼠血糖的变化，生化方法检测大鼠血脂的改变，放免法检测模型大鼠血清胰岛素、胰高血糖素。Morris水迷宫检测不同造模型条件对大鼠空间学习记忆能力的影响。结果与对照组比较，Ⅲ组大鼠于注射72h后血糖升高明显(P<0．01)，至注射第2周血糖升高达

3、顶点(P<0．01)，以后逐渐降低，至观察第10周，血糖维持在15mmol／L(P<0．05)。IV组大鼠于注射72h后血糖升高，以后迅速降低，至观察第10周，血糖降低至正常水平。V、Ⅵ、Ⅶ组大鼠于注射72h后显著升高，此后呈波浪式变化；随着注射剂量增加，降低程度减慢。高糖高脂饲料喂养10周后，各组大鼠CHO，TG，LDL-C均增加；m、1v、V组大鼠血清INS水平较对照组增高，除IV外，各组胰高血糖素均高于对照组。水迷宫试验结果显示，Ⅶ组潜伏期延长，与对照组比较，具有统计学意义。结论STZ(30mr,／kg)配合高糖高脂膳食能够快速、稳定的

4、建立糖尿病大鼠模型，高糖高脂膳食组6周后尾静脉注射STZ(30mr,／kg)制备模型，血糖升高显著，血清胰岛素水平降低明显，倾向于1型糖尿病模型。【关键词】链脲佐菌素；糖尿病模型；高脂饮食；血脂；学习记忆能力；大鼠【中图分类号】Q95—33【文献标识码】A【文章编号】10054847(2012)06．0015~5Doi：10．3969／j．issn．10054847．2012．06．004Exploration0ftheestablishmentmethodsofratmodelsofdiabetesmellitusinducedbystre

5、pt0zOt0cincombinedwithhighfatdietSUNLi—hua，CUIHai—feng，SUNMing—jie，FENGShu—yi，ZHOUYan—hua，PENGYang—zhong，YUYou—hua(ExperimentalResearchCenter，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100070，China)Correspondingauthor：YUYou—hua．Email：yuyh62@126．corn【Abstract】0bjectiveToexp

6、loretheestablishmentmethodsofratmodelsofdiabetesmellitusbystreptozotocincombinedwithdifferentdietsandtoassessthelearningandmemoryabilityoftheratmodels，andtoprovidereliablemodelsfordiabetesresearchandrelateddrugdevelopment．MethodsSeventymaleSprague—Dawleyratswererandomlydivi

7、dedinto7groups，(10ratseach)：thenormalgroup(I)，highfatdietgroup、(II)，0weekSTZ(30mg／kg)+highfatdietgroup(Il1)，0weekSTZ(30mg／kg)+standarddietgroup(IV)，6weeksSTZ(2Omg／kg)+highfatdietgroup(V)，6weeksSTZ(25me,／kg)+highfatdietgroup(VI)and6weeksSTZ(30mg／kg)+highfatdietgroup(Vl1)．Dia

8、beticmodelswereestablishedbyintravenousinjectionofSTZ，combinedwithdifferentdiets．T