探析鬼臼毒素中间体的合成研究

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1、兰州理工大学硕士学位论文鬼臼毒素中间体的合成研究姓名：张茹申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：苏策20080529硕士学位论文摘要论文首先在综述部分系统的概述了以下内容：鬼臼毒素及其衍生物具有显著的抗肿瘤活性，其中鬼臼毒素的糖苷衍生ctoposide(vP．16)和teniposide(VM．26)被广泛用于临床。鬼臼毒素结构中C．4位立体构型对其生物活性有重要影响。另外，鬼臼毒素中4个连续手性中心和敏感的反式内酯环结构给合成工作带来很大挑战。目前常用于构建鬼臼毒素主体结构的合成方法主要有：Diels．Alder反应，共轭加成反应等。论文实验部分我们在综合考虑文献的基

2、础上，经过实验摸索，并结合鬼臼毒素中间体的结构特点以简单的胡椒醛为起始原料，对a，B一不饱和羰基化合物具有选择性还原的锂铝氢还原反应为关键步骤，先后经过Knoevenagel缩合，间氯过氧苯甲酸环氧化，碱性过氧化氢环氧化，DCC缩合酯化等反应合成了鬼臼毒素中间体。关键词：鬼臼毒素，中间体，合成m鬼臼毒素中间体合成研究AbstractInthefirstpartofthesystemoutlinedinthefollowing：PodophyllotoxinanditsderivativespossessantitumouractiVityandsomeofthem，such

3、asEtoposide(VP-16)andTeniposide(VM·26)，haVebeenusedasanticancerdfugsforclinicalchemotherapy．TheC一4configu—fation，whichisofcrucialimportanccforbiologicalactiVity．Otherwise，thechallengeofastereoselectivesynthesiSisembeddedintheformation0fthefourcontiguousstereocentersandthcprcsenceofabascsen

4、sitiVetfans·lactonemoiety．ThefearesomeapproachesknownfrompreViouslitefatureforsynthesis：Diels—Alderfeaction，Tandemconjugateadditionreactionetal．Papersintheexperimentalpartofourliteratureconsideredonthebasisoftheexperimcntalexploration，andpodophyllotoxinintermediateswiththestructuralcharact

5、eristicsofasimplepepperaldehydeasthestartingmaterial，a，B．unsaturatedcarbonylcompoundsareselectiVcreductionlithiumaluminumhydrogenredVctionreactionasthckeystepstohaVethcKnoevenagelcondensation，peraceticacidepoxybetweenchlorineandalkalinehydrogenperoxidecpoxy，DCCcondensatiOnesterificationrca

6、c-tionofthepodophyllotoxinintermediates．Keyword：PodophyIlotoxin；intermediate；synthesisIv兰州理工大学学位论文原创性声明和使用授权说明●、．原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：嬲日期：硼年口石月如日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全

7、了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权兰州理工大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：孤螽导师日期：和喀年口f月后日日期：≯哩年of月／D日硕士学位论文第1章文献综述1．1鬼臼毒素类生物活性及其应用1．1．1引言木脂素是在自然界中