探究雷贝拉唑中间体的合成研究

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1、一浙江大学硕论文雷少土拉坐中司下冲二的合成可究摘要雷贝拉吐是一种新型的质子泵抑制剂，广泛应用于消化系统疾病的治疗。本文着重探讨了其四个中间体的制备及关键因素的优化，主要内容可分四部分第一步是，一二甲基毗陡一一氧化物的制备。以，一二甲基毗、，，一一一咤双氧水和乙酸为原料氧化反应合成二甲基毗氧化物。通过单因素法优化工艺条件，收率达到以仁。，。，一一一一第二步是伞硝基二甲基毗陡氧化物的制备以、，，一一一一二甲基毗咤氧化物硝酸和硫酸为原料硝化反应得到硝基，，，一一一二甲基毗咙氧化物优化工艺条件和后处理方法收率达到产品含量大于。，。一一一一一第三步是氯甲基毗咤氧化物的制备设计

2、了，，一一一一一以石肖基甲基毗咤氧化物和乙酚氯为原料的工艺路线对比有无溶剂的工艺，确定溶剂法新工艺，采用正交实验优化工艺条件得到最佳条件。产品含量大于，收率大于。一一一，一一一第四步是甲氧基丙氧基二甲基毗咙氧化物。，、一一一一一的制备以氯甲基毗咙氧化物丙二醇单甲醚为基本原料，优化了碱法工艺条件，收率，产品含量，针对碱法缺点，设计了钠法合成新工艺，优化工艺条件，收率，含量大于。，，，，，一关键词二甲基毗陡氧化硝化乙酞氯钠、‘，夕，，乙浙江大学硕卜论义住「贝拉吟中体的价父于，，，一一一，一一一，一一一，一一一，一一，一一一，一’一一一一，一一一一一，一、‘‘、了，、，浙

3、江学倾论义吝于”半寸的介父雀乙一一一，，，一，，，，浙江大学顾卜论文雷贝拉啤中石体的合又币少究目录第一章前言一第二章文献综述一中间体的合成路线一中间体的合成路线一中间体的合成路线一中间体的合成路线一合成路线的选择一第三章化学药品和仪器一化学药品一览表一实验仪器一览表一第四章实验结果与讨论一，一一一理二甲基毗咤氧化物的合成一实验部分一实验步骤一产物分析一结果与讨论一反应机理一巧反应条件的优化一，一一一一一石肖基二甲基毗陡氧化物的合成一实验部分一浙江大学硕十论文雷贝拉吟中间体的贪划片究吐实验步骤一产物分析一一、磁共振分析一二、液相色谱分析一结果与讨论一反应机理一反应条件

4、的优化一一、反应温度的优化一二、反应时间的优化一三、后处理方式的优化一四、稳定试验一，一一一一一氯二甲基毗陡氧化物的合成一实验部分一实验步骤一产物分析一一、核磁共振分析一二、液相色谱分析一结果与讨论一反应机理一合成新工艺的探索一优化实验一一、溶剂量的优化一浙江大学硕论文雷贝拉畔中旬体的合如开究二、反应条件优化一三、物料配比的优化一四、稳定试验一一一甲氧基丙氧基一，一二甲基毗呢一一氧化物的合成一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一理一实验部分一实验步骤一产物分析一一、核磁共振分析一二、液相色谱分析一结果与讨论一反应机理一碱法工艺优化试验一一、不同溶剂

5、的优化一叨二、反应温度的优化一三、物料配比的优化一合成新工艺的探索与优化一一、物料配比的优化一二、反应温度的优化一三、反应时间的优化一四、稳定试验一第五章结论与展望一浙江大学硕一论文雷贝拉吟中间体的合蜘月究参考文献一致谢一浙江人学硕论、司体的成训究义雷贝拉畔中第一章前言雷贝拉哇印是一种新型苯并咪哇取代剂，为壁细胞尖端分泌膜内质泵即质子泵的强抑制剂，商品名玻力特，广泛应用于治疗消化系统疾病。其化学名一「「「一一甲氧基内氧一一’。一一一一」基甲基毗睫甲基亚硫酞基〕苯并咪吐结构式一图雷贝拉吟的结构雷贝拉吐的分子结构主要由苯丙咪哇和毗咤两大环组成，其中间体的合成研究主要是指

6、毗咙环上的一系列中间体合成研究。毗环仁，，一的系列中间体是以二甲基毗陡为起始原料进行合成的而其中，，一一一一一二甲基硝基毗陡氧化物又是兰索拉吟的中间体市场需，，、一，一一一一一一一求很大二甲基氯毗咤氧化物甲氧基丙氧基一二甲基毗陡一一氧化物是合成雷贝拉哩的关键中间体。这三种中间·。’艺「体的质量和成本直接影响雷贝拉噢的开发，，消化系统疾病是常见的多发病之一其中又以消化性溃疡为毛随着社会的发展，生活节奏的加快，胃肠疾病的发病率有逐年升高的，一。趋势治疗此类疾病的药物的市场需求也势必不断增长据年浙江大学倾卜论文雷贝拉畔中间体的合成研究统计，世界消化系统药物销售额约亿美元。

7、由于质子泵抑制剂，，一‘，。一即酶抑制剂其抑酸，，，是近十几年来临床应用’一泛、作用强特异性高持续时间长久丁疗效最好的药物。质子泵抑制剂在胃肠药物销售中独占鳌头，销售额达亿美元，近年该类药物的市场销售更为迅猛，尤其是以雷贝拉吟和兰索拉哩为代表的后一代质子泵抑制剂近几年都以二位数的增长速度在增长。雷贝拉哇相比于旧的质子泵抑制剂如奥美拉哩、兰索拉吟、潘托拉哇具有起效更快、抑酸效果更好更彻底，能小时持续抑酸以控制胃酸，缓解症状，在所有中是唯一对各种基因型患者都能提供、一’一。稳定相同的抑酸效果的药物因此雷贝拉吐自从年月由日本卫材公司，推出，市场销售额年就比，。年翻了倍