探究雷贝拉唑钠中间体的合成研究

《探究雷贝拉唑钠中间体的合成研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、浙江大学硕十论文雷贝拉吟钠中间体的合成摘要雷贝拉吟钠是继奥美拉吟、兰索拉吟后的第二子忆质子泵抑制剂，广泛应用。，一一一考一于消化系统疾病的治疗本文利用本中心自行研制的二甲基甲氧一一一一一一基丙氧基」毗陡氧化物产品为原料进行伞甲氧基丙氧基」甲基一一，一一基硫基苯并咪哇的合成研究着重探讨其中四个中间体的制备及关键因素的优化，主要内容可分为四部分。一一一一一一一第一是乙酞氧甲基甲基甲氧基丙氧基〕毗淀的制备，一一一一一一一以自制的甲氧基丙氧基二甲基毗咤氧化物含量为原料，通过与醋配的反应制得。文中通过单因素优化实验，找到

2、了较佳的反应条件，反应收率达到，产品纯度，创新性地提出在醋配溶液中添加一定比例的极性溶剂来提高反应的选择性。一一。一一一一一第二是轻甲基甲基甲氧基丙氧基毗陡及其盐的制备通过一一一。乙酞氧甲基一一一对甲基仁甲氧基丙氧基卜毗睫的水解反应制得本文利用了毗咤衍生物与其盐的极性不同的性质，将毗陡衍生物的液体提纯问题成功转化为毗健衍生物盐固体物质的提纯。该工艺未见文献报道，文中通过单囚素优化实验，找到了较佳的反应条件，制得的盐产品粗品的纯度为钱左右，收率为，通过重结晶，可以制得纯度可达以上产品，再通过盐产品的碱化制得纯度达

3、以上的中间体，二者可以直接作为中间体产品销售。最终产物经核磁共振分析和红外波谱分析，确认为目标产物。一一一。一一一一第三是氯甲基甲基甲氧基丙氧基〕毗咤及其盐的制备水解产物经氯化亚飒氯化制得。实验采用正交实验的方法确定较佳的反应条件，氯化反应制备盐的收率在左右，粗品含量在以卜，经重结晶精制含量可达以上，再通过盐产品的碱化制得纯度达以上的中间体川。最终产物经核磁共振分析和红外波谱分析，确认为目标产物。。一一一一一一一一第四是「甲氧基丙氧基甲基基硫基苯并咪畔的制备氯。，一化反应产物经与琉基苯并咪啤的缩合反应制得通过实

4、验使反应在更温和的条件下进行，同时改变了投料方式，使工艺更合理。反应收率为左右，粗品含量左右，通过重结晶，含量可达以上。最终产物经核磁共振分析丁浙江大学硕论文雷贝拉吟钠中间体的合成和红外波谱分析，确认为目标产物。本文充分利用毗咤盐的特性，提出了一条雷贝拉吟钠中间体提纯的新工艺，一一一一一一一尤其是制备了纯度较高的轻甲基甲基仁甲氧基丙氧基〕毗及其，一一一一一一盐和氯甲基甲基「甲氧基丙氧基卜毗咙及其盐工艺上具有创新性，可填补国内该工艺路线的空白。关键词雷贝拉吟钠中间体制备优化浙江大学硕卜论文雷贝拉啤钠中间体的合父一

5、，一【【一一一一一一」」一一一一一一一一一一一一一一一一一，一一一一，’认七，一一一一一一，一一一一一一认℃’’’亡’，一一一一一一，认℃，，、浙江大学顿卜论义雷工拉畔钠中阳〕千冲的合父一一一一一一卜」」一一，一，一，’，’，一一一一一一一一一一一一，，，，浙江大学硕一学位论文雷贝拉吟钠中间体的合成目录第一章前言一第二章文献综述一第一节概述一质子泵抑制剂的作用机制一目前临床应用主要的质子泵抑制剂一雷贝拉哇钠的临床应用性能及其与其它质子泵抑制剂的比较一第二节雷贝拉哩钠中间体合成文献综述一合成工艺路线一一一一一一由

6、邻苯二胺与甲基甲氧基丙氧基毗咙一一琉基甲基毗陡缩合制得。一一琉基苯并咪哇和一氯甲基一一甲基一一【一甲氧基丙氧基卜毗睫缩合制得。一合成工艺路线的选择一第三节本论文的研究思路一第三章化学药品和仪器一︶，内、勺化学药品一览表一，刁、、，几之诱为月月曰︸么’二勺，、失刁、竺人石汀纳乙…不一第四章雷贝拉哇钠中间体的合成研究浙江大学硕卜学位论文雷贝拉吟钠中间体的合成一一一一一一第一节乙酞氧甲基甲基甲氧基丙氧基工毗陡的制备一实验部分一实验步骤一中控分析一结果与讨论一反应机理一反应条件的优化一反应时间对反应的影响一反应温度对反

7、应的影响一醋酸配的用量对反应的影响一醋酸配溶液添加一定比例的溶剂对反应的影响一一一一一一一一第二节轻甲基甲基甲氧基丙氧基」毗咙及其盐的合成一实验部分一操作步骤一产物分析一一、核磁共振氢谱一二、红外波谱一三、中控及产品分析方法一结果与讨论一反应条件的优化一浙江大学硕仁学位论文雷贝拉吟钠中间体的合成水解溶剂的选择一物料配比对反应的影响一反应温度与反应时间对反应的影响及其对应关系一后处理工艺及其优化一水解液净化处理制中间体粗产品一水解液净化处理工艺流程方框图一操作步骤一中间体盐的制备和提纯一工艺流程方框图一操作步骤一

8、精制品中间体的制备一后处理的结果和讨论一中间体及其盐的制备和提纯的反应机理一中间体成盐用酸的选择一中间盐重结晶溶剂的选择一一一一一一一一第三节氯甲基甲基【甲氧基丙氧基毗陡及其盐的合成一实验部分一操作步骤一产物分析一一、核磁共振氢谱一二、红外图谱分析一浙江大学硕士学位论文雷贝拉啤钠中间体的合成三、中控及产品分析一结果与讨论一反应条件优化试验一反应温度对反应的影响一物料配比一反应时间一正交