tnf-α及其基因多态性与川南地区汉族重度痤疮的相关性研究

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1、中图分类号：R758.73SICHUANMEDICALUNIVERSITY硕士学位论文TNFw及其基因多态性与川南地区汉族重度痤疮的相关性研究院（系）、所临床医学院研究生姓名王__________m学科、专业皮肤病学与件病举导师姓名熊霞教授二〇—五年四月四川医科大学毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书本人声明所呈交的学位论文（己整理成发表形式）是我个人在四川医科大学导师指导下，山泞师及四川医科大学提供一切科研条件的情况下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构己经发表

2、或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在即将毕业离校之际，本人郑重承诺：该论文将以四川医科大学的名义发表（论文作者为研究生及导师，作者所在单位为四川医科大学），并在发表后立即将发表论文原件（期刊）寄与导师1册。日期：年1i月9丨日四川医科大学硕士学位论文版权使用授权书本人完全了解四川医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：四川医科大学有权保留并向有关部门或机构送交本人学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，允许有关部门或机构以电子出版物形式出版发行，并对外进行全

3、文内容服务。本人授权四川医科大学可以将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，进行数字化处理汇编、通过N络或其它途径进行交流传播，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印、扫描或其他复制手段保存和汇编学位论文，即四川医科大学具有本人学位论文的数字化制品复制权、信息网络传播权和汇编权。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。保密□，在..年解密后适用本授权书。学位论文作者签名：口期：月#地址及邮政编码:ui：i,l>n□联系电话：联系电

4、话:电子信箱：目录1TNF-α及其基因多态性与川南地区汉族重度痤疮的相关性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41.3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61.4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯111.5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯231.6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29TNF-α及其基因多态性与川南地区汉族重度痤疮的相

5、关性研究摘要目的:痤疮是一组累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，其发病机制复杂，主要与皮脂腺分泌过多、毛囊口过度角化、机体炎症反应、痤疮丙酸杆菌感染等有关,受遗传易感性和机体免疫水平的影响。其中炎症反应贯穿痤疮发病的始终。肿瘤坏死因子-α(TumorNecrosisFactor,TNF-α)是机体重要的前炎症因子，在痤疮发病中起着重要作用，其水平增高引起炎症反应程度不同从而影响痤疮严重程度。TNF-α的转录水平受由TNF编码的蛋白调节，TNF-α的基因多态性诱导TNF-α的表达改变，导致其血清学水平异常。其中，单核苷酸多态性（S

6、inglenucleotidepolymorphisms，SNPs）是基因多态性中最常见的分型，近年来备受关注。已有研究发现TNF-α启动子区SNPs与机体天疱疮、慢性阻塞性肺疾病、感染性疾病多种炎症相关性疾病的发病密切相关。TNF-α-308是启动子区最常见的多态性位点之一，-308G→A碱基置换可能增加寻常型痤疮的发病风险，但携带某种基因型与痤疮严重程度之间没有相关性。此外，启动子区除-308G/A以外的多个基因位点与汉族痤疮的相关性未见报道。故本研究旨在探讨TNF-α-238G/A，-857C/A，-863C/A基因多态

7、性与川南地区汉族重度痤疮的相关性，比较健康对照和重度痤疮患者血清TNF-α水平，以进一步阐明遗传因素在重度痤疮发病中的作用。方法：将300例在泸-1-州医学院附属医院门诊就诊的寻常型痤疮患者中临床严重程度分级为重度的痤疮患者作为研究对象，同时将210例汉族健康人作为正常对照组，抽取外周静脉血5ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法（ELISA）测定血清TNF-α水平。从NCBI数据库设计特异性引物，通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测TNF-α-238G/A、-857C/T、-863C/A位点的基因型

8、。统计分析采用t2检验比较两组血清TNF-α水平，采用x检验比较两组基因型及等位基因频率。结果：1．300例重度痤疮患者血清TNF-α水平（129.85±15.63pg/ml）明显高于健康对照组，两者相比差异具有显著2统计学意义（χ=2.322，P<0.01）。2．重度痤疮组