tlr3基因多态性与汉族人群重症肌无力的相关性

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1、分类号：R746                                        密级：不保密UDC：610                                          学校代码：11065硕士学位论文TLR3基因多态性与汉族人群重症肌无力的相关性丁晓君指导教师李海峰教授神经病学学科专业名称论文答辩日期2015年6月7日摘要目的探索Toll样受体3（TLR3）基因rs3775290、rs3775296、rs5743303和rs5743305位点多态性与重症肌无力（MG）的易感性和严重程度的相关性。TM方法本研究纳入480例MG患者和487例健

2、康对照者，采用SNPscan技术对TLR3基因各位点进行分型，比较等位基因、基因型和单倍型在MG组、MG各亚组（按性别、发病年龄、胸腺情况、AChR抗体、首发受累范围、2年间最大受累范围和2年间最重Oosterhuis评分分组）以及对照组间的频率分布。结果经过FDR校正后，MG组和对照组比较4个位点等位基因频率差异均无统计学意义(PFDR>0.05)；rs3775296位点和rs5743303位点基因型频率在共显性模型下MG组高于对照组，差异有统计学意义(PFDR<0.05)。亚组与对照组间比较：rs3775290位点T等位基因频率在2年间眼肌型亚组（PFDR=0.016），r

3、s3775296位点A等位基因频率在2年间眼肌型、抗体阴性亚组（PFDR<0.05)；rs5743303位点T等位基因频率2年间眼肌型亚组（PFDR=0.015）差异分别具有统计学意义。MG严重程度分析：rs3775290位点、rs3775296位点和rs5743303位点2年内最重Oosterhuis评分0-2分亚组等位基因频率和对照组比较，差异均有统计学意义(PFDR<0.05)；而且其基因型频率分别在共显性和加性模型下差异均有统计学意义(PFDR<0.05)。连锁不平衡和单倍型分析：rs5743303-rs5743305-rs3775296组成的A-T-C单倍型和T-T-

4、A单倍型频率在MG组与对照组比较中差异有统计学意义（P<0.05）。Rs5743305位点MG组与对照组和各亚组之间及其与对照组比较差异均无统计学意义。结论TLR3基因rs3775290、rs3775296和rs5743303位点多态性可能与MG的易感性相关，rs3775296位点可能与MG严重程度相关，但未发现rs3775290位点和rs5743303位点与严重程度相关，未发现rs5743305位点与MG的易感性和严重程度相关。硕士研究生丁晓君（神经病学）指导教师李海峰教授【关键词】重症肌无力；Toll样受体3；基因多态性；易感性；严重程度TLR3GenePolymorphi

5、smsareassociatedwithOcularMyastheniaGravisinChinesePatientsObjectiveToinvestigatewhetherthers3775290,rs3775296,rs5743303andrs5743305polymorphismsofTLR3areassociatedwiththesusceptibilityandseverityofMGinChinesepatients.MethodsWeevaluatedfourSNPsthatspantheTLR3genes.TLR3genepolymorphismswerein

6、dentifiedbySNPscanTMtechnique.Thefrequenciesofallelesandgenotypeswerecomparedbetween480MGpatientsand487healthycontrols,aswellasamongsubgroupsofMGpatients.Subgroupsweredividedbyonsetage,thymoma,anti-AChRantibody,involvementatonset,maximalinvolvementwithin2yearsandOosterhuisscoreatthemaximalse

7、verityin2yearsduringtheMGcourse.ResultsTherearenosignificantdifferencesinthefrequenciesofallelesorgenotypesinTLR3genesbetweenMGandcontrolgroups,expectedthegenotypefrequenciesinco-dominancegeneticmodelofrs3775296andrs5743303(PFDR<0.05).Therealsoexis