维生素d受体基因多态性与湖南汉族人群ra患者的相关性

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1、中图分类号＆§窆圣：22UDC鱼lQ硕士学位论文学校代码!Q§圣三密级公五维生素D受体基因多态性与湖南汉族人群RA患者的相关性论文答辩日作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：黄莹临床医学内科学湘雅三医院中南大学2013年05月原创性声明lUIEHIIIIIItlIllIIIY2422844本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式表明。作者签名：星莹：日期：龟型年』月二三日学位论文版权使用授权声

2、明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学文论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名：蕴豆导师签名：立迎日期：龟竺年』月翌日作者签名：缝望导师签名：皇兰巡日期：龟∥年f月秒日摘要维生素D受体基因多态性与湖南汉族人群RA患者的相关·}生背景：类风湿关节炎(RheumatoidArthritis，RA)是一种系统性自身免疫性疾病，以关节的炎症为主要特点，主要的病理变化为慢性滑膜炎，当累及关节软骨和骨质时，逐渐形成关节畸形和强直，导致关节功能丧失。R

3、A的病因复杂，由遗传、环境和免疫因素共同发挥作用。大多数学者认为类风湿关节炎是一种多基因遗传病，其中HLA基因位于6号染色体(6p21．3)，是唯一己被证明的与RA在所有人种易感性都相关的基因n1，近年来，全基因组关联研究促进了包括维生素D代谢相关基因在内的众多t}HLA位点单核苷酸基因多态性与RA相关性的研究。维生素D的多数生物学功能都是通过维生素D受体(VDR)介导调节靶基因转录来实现的。目前在不同人群中关于类风湿关节炎与维生素D受体基因多态性的相关性结果并不一致，且尚无针对湖南汉族人群中RA患者与VDR的相关研究。目的：1．研究VDR基因位点FokI(rs2228570)的基因多态性及其

4、与RA的相关性；2．研究VDR基因位点BsmI(rsl544410)的基因多态性及其与RA的相关性；3．研究VDR基因位点ApaI(rs7975232)的基因多态性及其与RA的相关性。方法：1．研究对象：选取2012年3月一2012年11月在中南大学湘雅三医院肾内科、湘雅二医院风湿免疫科住院以及出院后门诊随访的临床确诊或检验确诊的236例RA患者；选择220(Y!J无血缘关系的健康人为对照组，年龄、性别与病例组相当；并取得全部受试者的知情同意。2．外周静脉血的采集：清晨空腹时肘静脉抽取所有受试者血液3ml，采用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，提取基因组DNA。3．应用SequenomMassAr

5、ray质谱阵列技术对实验组及对照组的维生素D受体(VDR)基因FokI、BsmI、Apa工酶切位点的多态性进行检测、分析并比较两组间的基因型频率、等位基因频率。4．采用统计软件SPSSl9．O对数据进行统计学分析。采用Hardy—Weinberg平衡检验对照组和RA组基因型的分布是否具有群体代表性。VDR的三个基因位点FokI、BsmI及ApaI基因型及等位基因数采用直接计数法计算各等位基因频率，组间比较采用X2检验，以a=O．05作为检验水准。基因型、等位基因与RA的关联强度采用比值比矛195％可信区间表示。结果：1．3个SNP位点的基因型均符合Hardy—Weinberg平衡(P>O．05

6、)。2．RA组VDR基因FokI位点CC基因型分布及等位基因C频率明显高于对照组(P0．05)。结论：湖南省汉族人群VDR基因位点FokI的基因多态性与RA相关；基因型CC可能是RA的致病基因型，VDR基因位点BsmI、ApaI的基因多态性与RA无明显相关。图12幅，表10个，参考文献59篇。关键词：类风湿关节炎；维生素D受体；基因多态性分类号：R593．22IIIAssociationsofvitaminDreceptorGenePolymorphismswithRAintheHan

7、PopulationofHunaninchinaABSTRACTBackground：Rheumatoidarthritis(RA)ISachronicautolmmunearthritiswhichmainlycharacterizedbyprogressivearthritis．ThemainpathologicalchangesofRAischronicsynovitisaslongasth