云南汉族人群kir基因多态性研究

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1、中国医学科学院北京协和医学院硕士论文ConclusionsDistributionofKIRgenesinYunnanHartpopulationshowrichKIRpolymorphism，withitsdistinctivefrequenciesofKIRgene，genotype弱wellashaplotype．KeywordsKIR，genepolymorphism，haplotype，genotype，PCR—SSP5中国医学科学院北京协和医学院硕士论文云南汉族人群KIR基因多态性研究硕士研究生苏品璨导师陈强副研究员．1上^—j-刖f吾杀伤

2、细胞免疫球蛋白样受体(killercellimmunoglobulin-likereceptors，KIR)是属于免疫球蛋白样超家族的一系列分子，表达于NK细胞和部分T细胞表面。它们可与靶细胞表面的MHCI类配体分子结合，传导抑制或激活信号来调节NK细胞和T细胞活性，在造血干细胞移植，自身免疫性疾病，母胎耐受，抗感染免疫，肿瘤免疫等领域发挥重要调节作用n叫。根据Ⅲ胞外区免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)样结构域的数目，KIR可分为KIR2D和KIR3D：按胞浆区内的长短，KIR可分为L(10ng)型和S(short)型。L型胞浆区含有I-

3、2个免疫受体酪氨酸抑制性基序(immunoreceptortyrosine_basedinhibitorymotif，ITIM)，传导抑制信号，称为抑制性KIR(inhibitoryKIR，iKIR)，包括KIR2DL和KIR3DL：S型胞浆区不含ITIM，在结合相应HLA分子时可活化NK细胞功能，称为活化性KIR(activateKIR，aKIR)，包括KIR2DS和KIR3DS。KIR识别HLA—I类配体分子具有选择性嵋1，其中KIR2DLI识别HLA-Cw2，Cw4，CW5和Cw6，称为HLA-C2组。KIR2DL2、2DL3识别HLA—Cwl，

4、Cw3，Cw7和Cw8，被称为HLA—Cl组。KIR3DLI识别HLA—B分子al结构域上的Bw4血清学表位(HLA—Bw4)。KIR3DL2识别HLA—A3和nl，KIR2DL4识别HLA—G，其他iKIR和aKIR的配体仍不清楚。编码KIR的一系列基因位于人类染色体19q13．4上的被称为白细胞受体簇6中国医学科学院北京协和医学院硕士论文(1eukocytereceptorcluster，LRC)区域内，全长约150Kb，由大小不等的一组多态性丰富的多基因家族所组成。KIR基因变化的长度在4到16Kb，含有4到9个外显子不等。其中外显子1和2编码前

5、导肽，外显子3、4和5分别编码胞外D10、D1和D2免疫球蛋白样结构域，外显子6编码免疫球蛋白样结构域与膜之间的连接区，外显子7编码跨膜区，外显子8和9编码胞质尾区结构域。KIR基因具有遗传多态性，不同个体及不同NK细胞克隆含有不同数目和种类的KIR基因，不同个体可表现为不同的单倍型嘲。KIR的多态性还表现在同一KIR基因座位包含多个等位基因。至今已命名17个KIR基因H1，包括KIR2DLI-4，KIR2DL5A，KIR2D15B，KIR2DSl—5，KIR2DPI，KIR3DLI一3，KIR3DSI，KIR3DPI，其中KIR2DPI和KIR3DP

6、I为假基因，2DL4、3DL2、3DL3和3DPI存在于所有个体，称为框架基因。截止2008年1月，KIR数据库(IPD—KIRDatabaseRelease2．0．O)已命名292个KIR的等位基因。KIR基因通过有规律组合形成两类KIR单倍型㈣1，●即以单一活化性KIR基因KIR2DS4为特征的A类单倍型(A-haplotype)和以多种活化性KIR基因组合为特征的B类单倍型(B-haplotype)。大量KIR人群研究表明不同人群中A类和B类KIR的单倍型的分布不同。目前国际上尚无统一指定单倍型的方法去区分A类和B类单倍型，在KIR基因人群调查中

7、多采用Hsu等阳1和Uhrberg等嘲指定单倍型的方法进行单倍型分析。在第14届国际组织相容性会议中，参考Hsu等指定单倍型的方法，明确了A类单倍型的组成为KIR3DL3、KIR2DL3、KIR2DPI、KIR2DLI、KIR3DPI、KIR2DL4、KIR3DLI、KIR2DS4、KIR3DL2基因，其他为B类单倍型。人KIR基因有10余种之多，每个个体所表达的KIR基因数量不一，而每一种KIR基因又有多种不同的等位基因，因此无关个体间KIR基因型相同的可能性不超过0．24％隋3。不但个体间的KIR有着高度的多态性，不同人种间KIR基因分布也有差异髓

8、1。目前在哪．allelefrequencies．net上已经发布了全世界140多个人群KIR