基因多态性与中国汉族人群缺血性卒中易感性关联研究

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1、学校代码10459.学号或申请号201622444023730.密级公开.专业硕士学位论文FOXF2基因多态性与中国汉族人群缺血性卒中易感性关联研究作者姓名：李少华导师姓名：许予明教授专业学位名称：神经病学培养院系：第一临床学院完成时间：2018年3月Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMaster（doctor）AssociationsofFOXF2GenePolymorphismswithIschemicStrokeinChineseHanPopulationByShaoh

2、uaLiSupervisor:Prof.YumingXuNeurologyTheFirstTeachingHospitalofZhengzhouUniversityMarch,2018原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学

3、有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日FOXF2基因多态性与中国汉族人群缺血性卒中易感性关联研究硕士研究生：李少华导师：许予明郑州大学第一附属医院神经内科河南郑州450052摘要背景与目的卒中已成为世界范围内导致死亡和长

4、期残疾的首要神经病学原因，近年来的研究表明，遗传背景是造成不同种族、地域人群卒中发病风险不同的重要原因。单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)，主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性，是人类可遗传的变异中最常见的一种。缺血性卒中是一种环境因素和遗传因素的复杂相互作用导致的缺血性脑血管病，近几年对与缺血性卒中发病风险相关的单核苷酸多态性的研究较为广泛。近期全基因组关联研究（Genome-wideAssociationStudies,GWAS）分析发现，叉头框转录因子2（ForkheadBoxTransc

5、riptionFactor2，FOXF2）基因附近SNP位点rs12204590的多态性与欧洲人群卒中的发病风险相关联，且该基因编码的叉头框转录因子功能缺陷与脑血管周细胞分化异常、脑白质高信号、脑梗死、微出血的发生有关。因此，本研究拟通过病例-对照研究，在中国汉族缺血性卒中患者中验证上述位点是否与发病风险有关，并在此基础上寻找可能预警中国汉族人群缺血性卒中及其主要亚型发病风险增高的新位点，从而提高我们对缺血性卒中的遗传风险因素的认识，为今后更全面精准地开展卒中预警和预防提供依据。I方法本研究为病例-对照研究，基于郑州大学第一附属医院神经内三科缺血性卒中数据库，我们提取2

6、011年7月—2016年3月的中国汉族缺血性卒中患者作为病例组，按照TOAST（TrialofOrg10172inAcuteStrokeTreatment）分型标准，将病例组803名患者分为大动脉粥样硬化型（Large-arteryatherosclerosis，LAA）和小动脉闭塞型（Small-arteryocclusion，SAO）卒中两个亚组，选取性别和年龄与病例组相匹配的803位健康成年人作为对照组。基于国际千人基因组计划（1000GenomesProject,http://www.internationalgenome.org/）,设定筛选条件，确定拟进行基

7、因分型的单核苷酸多态性位点，分别为：rs12204590，rs1711972，rs41300825，rs732835，rs910023。通过改良多重连接酶检测反应（improvedMultipleLigaseDetectionReaction，iMLDR）技术对上述位点进行基因分型，运用SPSS22.0软件进行统计分析。通过拟合优度χ2检验来验证上述位点基因型在抽样群体中的分布是否符合Hardy-Weinberg(H-W)平衡，通过Studentt检验和Pearsonχ2检验对比病例组和对照组的定量基线资料和定性基线资料，通过多因素Log