中国人群中adipoq基因多态性与ⅱ型糖尿病遗传易感性的关联研究

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1、分类号学号学校代码密级博士学位论文中国人群中基因多态性与型糖尿病遗传易感性的关联研究学位申请人：凃雅琴学科专业：生物化学与分子生物学指导教师：戴五星教授答辩日期：年月DOCTORALDISSERTATIONAssociationanalysisofpolymorophismsinADIPOQgenewithT2DinChineseHanpopulationPh.D.CandidateYaqinTuBMajoriochemistryandMolecularBiologySupervisorProf.Da

2、iwuxingDepartmentofBiochemistryandMolecularBiologySchoolofBasicMedicine,TongjiMedicalCollegeHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan430030,P.R.ChinaMay,2015独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已标明引用的内容外，本论文不包含任何其他人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本

3、文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名日期：年月曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，卩：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于请在以上方框内打“”学位论文作者签名：指导

4、教师签名日期：年月日日期：年月日目录主要缩略词表研髓：第一部分中国人群中基因多态性与型糖尿病遗传易感性的关联研究一：：觀材料与方法第二部分基因多态性与型糖尿病易感性的分析巾：般瀬旅錢觀参考文献综述型糖尿病基因组学研究进展谢华中科技大学博士学位论文主要缩略词表（缩写英文名称中文名称脂联素体重指数病例对照置信区间舒张压空腹血糖全基因组关联研究糖化血红蛋白高密度脂蛋白胆固醇哈迪温伯格平衡检验糖耐量异常低密度脂蛋白胆固醇连锁不平衡小沟结合物最小等位基因频率比值比聚合酶链式反应限制性片段长度多态性单核苷酸多态性

5、收缩压甘油三脂总胆固醇世界卫生组织拟合优度检验华中科技大学博士学位论文研究背景型糖尿病成为全球健康问题在过去年里，科技创新使我们对一些慢性疾病的认识逐步加深。随着经济全球化，人们的生活习惯、饮食结构以及环境都有巨大变化，使得越来越多的人发生肥胖和糖尿病（图，预计到年全球将有超过亿人患有糖尿病，而这些糖尿病患者大多是型糖尿病，七成以上的糖尿病患者都合并有高血压、血脂异常等问题，因此糖尿病的预防已成为全球健康问题。‘图糖尿病的分布脂联素基因与型糖尿病的关系型糖尿病是一种受多种因素影响的慢性代谢性疾病，与遗

6、传和环境因素都有关系。众所周知，胰岛素抵抗在型糖尿病的发生发展中起到重要的作用，许多机华中科技大学博士学位论文制都参与其发病。其中，脂肪组织最为重要。近年来我们对脂肪组织的认识逐渐加深，它不仅是一种储能器官，还能以自我分泌的方式分泌各种细胞因子从而调节能量代谢及糖稳态，。在这些脂肪组织分泌的细胞因子中，脂联素是目前研究的热点，因此研究此相关基因多态性与糖稳态的关系，对型糖尿病的预防与治疗有很大的作用。代谢综合征和糖尿病的易感位点定位在染色体区域，基因就在上，它在成人脂肪细胞中广泛表达，。有胰岛素增敏、

7、抗动脉粥样硬化以及抗炎等作用。在对恒河猴长期研究中发现，血浆脂联素含量在肥胖早期明显降低，并且在胰岛素抵抗和糖尿病发生过程中持续降低，这说明血浆脂联素水平是伴随着胰岛素敏感性降低而降低的。另一项研究中，经过纯化重组脂联素处理后的小鼠血浆脂联素含量明显升高，同时葡萄糖水平在短期内有所降低。等人报道，高脂饮食的小鼠若给予生理剂量的脂联素，可以提高糖耐量和胰岛素敏感性，这说明脂联素对肥胖和糖尿病个体具有调节胰岛素敏感性的重要作用，增加血浆脂联素浓度有利于胰岛素抵抗和型糖尿病的预防。基于大样本的人群研究中发现

8、肥胖、胰岛素抵抗以及型糖尿病患者血浆脂联素浓度普遍较低。对名日本人进行随访研究，脂联素水平较低的人比脂联素含量高的人更容易患型糖尿病（发病风险高倍）。和等人通过研究发现基因的几个单核苷酸多态性（位点与脂联素水平改变有紧密联系。等人报道基因突变与较高的脂联素水平有关，而基因突变与低脂联素水平有关。和可以通过降低脂联素表达，从而导致肥胖和胰岛素抵抗。此外，通过分析发现基因突变能够调节脂联素的分泌。脂联素水平是高度遗传的（其血浆浓度与型糖尿病发病风险呈反比，脂