中国人群中nos2基因启动子区(ccttt)n多态性与偏头痛易感性的关联研究

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1、苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：蚴-——日期：!垄：妙：缨苏州大学学位论文使用授权声明掣掣螋鹳黜本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，邸；学位论文著作权归属苏燃大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相～致。苏州大学有权

2、向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在——年一月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名：樾一一目期；!兰：堕：丝跏一一∥I中国人群中NOS2基因启动子N(CCTTT)n多态性与偏头痛易感性的关联研究中文摘要中国人群中NOS2基因启动子区(CCTTT)n多态性与偏头痛易感性的关联研究中文摘要

3、中文于葡斐背景以往大量研究表明，遗传因素参与了偏头痛的发生，而且有报道显示与一氧化氮的生成有关的基因与偏头痛易感性存在关联。已有研究探讨了编码不同类型一氧化氮合酶的基因多态与偏头痛的易感性之间的关系，然而大多数研究得到的都是阴性的结果。诱导型一氧化氮合酶(NOS2)的启动子区的五核苷酸重复多态(CCTTT)n的等位基因频率分布在不同的种族间显示高度差异性。因此，不同人群中该基因的五核苷酸重复多态性可能会影响偏头痛的易感性。目的研究NOS2基因启动子区(CCTTT)n多态与中国人群的偏头痛的易感性之间的关系。方法在中国汉族人群中，对504例偏头痛患者及512例

4、对照组样本进行病例对照研究，从受试者外周血中提取基因组DNA，采用多聚酶链式反应及聚丙烯酰胺凝胶电泳分析方法对该多态进行基因分型。得出的数据采用逻辑回归分析，必要时使用MonteCarlo预测法及Bonferroni校正法进行统计。结果偏头痛组中含重复11次的基因型频率显著高于对照组(P--0．0068)。NOS2基因CCTTT串联重复序列的等位基因频率分布在对照组及偏头痛患者间存在显著差异(P=0．0014)。进行多组比较时经过Bonferroni校正后(校正后0【=O．00138)，重复9次与重复11次的等位基因频率在病例组及对照组间有统计学差异(P=0

5、．00014，OR---0．42，95％CI：0．26-0．68)，重复10次与重复11次的等位基因频率在两组间的差异亦具有统计学意义(P--0．0011，OR=0．62，95％CI：0．46-0．84)。重复9次的等位基因在对照组中更常见(P--0．0073)，而重复11次的等位基因在病例组中更常见(P--0．0006)。此外，在统计分析时使用了一种特殊的分析方法，切断法。当经重复次数为9及10的等位基因进行切断时，等位基因频率及基因型频率在偏头痛患者组中及对照者组中的分布具有统计学差异(等位基因频率差异分别为P=0．007，P=0．005；中文摘要中国人

6、群中NOS2基因启动子区(CCTTT)n多态性与偏头痛易感性的关联研究基因型频率差异分别为P吮。d=0．0086，Ptre。d-0．0033)。在经重复次数为10的等位基因进行切断时，使用逻辑回归分析发现同质体基因型S／S罹患偏头痛的可能性低于同质体基因型【／L(OR--0．47，95％CI：0．26-0．85)结论在中国人群中NOS2基因启动子区CCTTT串联重复序列的多态性与偏头痛的易感性相关。但是鉴于该多态在不同种族人群中的差异性，需要更多的重复研究来进一步阐明NOS2多态在偏头痛的发生中的作用。关键词NOS2基因，基因多态，短串联重复，偏头痛，中国人

7、群Ⅱ作者：贾莎莎指导教师：董万利教授高玉振副教授同]巴锣氏田U弓义j’又中国人群中NOS2基因启动子区(CCTTT)n多态性与偏头痛易感性的关联研究英文摘要AssociationofthePentanucleotideRepeatPolymorphisminNOS2PromoterRegionwithSusceptibilitytoMigraineinaChinesePopulationAbstractBackgroundGenesinvolvedintheproductionofnitricoxide(NO)havebeensuggestedasgenet

8、icfactorsformigraine．Ithas