tlr2固有免疫通路基因多态性与2型糖尿病血管病变遗传易感性的关联研究

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1、暨南大学硕士学位论文题名（中英对照）：TLR2固有免疫通路基因多态性与2型糖尿病血管病变遗传易感性的关联研究AssociationbetweenthepolymorphismsofToll-likereceptor2signalingpathwaygenesandvascularcomplicationsoftype2diabetesmellitus作者姓名：东方指导教师姓名及学位、职称：荆春霞、博士、副教授学科、专业名称：公共卫生与预防医学、流行病与卫生统计学学位类型：（学术学位/专业学位）：学

2、术学位论文提交日期：论文答辩日期：答辩委员会主席：论文评阅人：学位授予单位和日期：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规

3、定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编:暨南大学硕士学位论TLR2固有免疫通路基因多态性与2型糖尿病血管病变遗传易感性的关联研究摘要1.研究目的2型糖尿病（Type2diabetesm

4、ellitus，T2DM）是一种慢性炎症性代谢性疾病，对机体多个器官可造成损害，但其具体发病机制仍不明确。TLRs（Toll-likereceptor）细胞信号通路参与多个炎症反应，其介导的NF-κB通路在糖尿病的发生、发展过程中起重要作用，然而其与T2DM血管病变的发病关联尚不清楚。本研究通过病例对照研究设计方法，探讨在中国单纯T2DM人群中TLR2细胞信号通路中关键基因TLR2、TRAF3和NLRX1基因的遗传变异与T2DM血管并发症的关联。2.研究方法（1）采用病例对照研究设计，共设立3个比

5、较组：单纯T2DM与T2DM伴微血管并发症、单纯T2DM与T2DM伴大血管并发症以及单纯T2DM与T2DM合并微血管大血管并发症。其中，单纯T2DM有120例、T2DM伴微血管病变176例、T2DM伴大血管病变51例、T2DM伴微血管大血管病变105例。（2）收集4组病人的基本临床资料，具体包括性别、年龄、体重指数（BMI）、家族史、吸烟史、饮酒史、糖化血红蛋白、总胆固醇、总甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。（3）利用生物数据库筛选TLR2基因、TRAF3基因和NLRX1基因的SN

6、P位点。（4）采用统计学分析比较单纯T2DM病人TLR2基因、TRAF3基因和NLRX1基因的多态性与其发生血管并发症的相关性。3.研究结果（1）所选的3个基因共筛选了9个SNP位点,他们分别是：TLR2基因的rs1898830位点、rs4696480位点、rs3804099位点和rs3804100位点；TRAF3基因的rs2144826位点、12435483位点和rs3803286位点；NLRX1基因的rs10790286和rs561830位点。（2）经校正年龄、性别和BMI因素后，在NLRX1

7、基因的rs561830位点，与携带CC基因型相比，单纯2型糖尿病患者携带TT基因型其患糖尿病微血管并发症的风险增加120%(OR=2.20,95%CI:1.02-4.74,p=0.044)。I暨南大学硕士学位论TLR2固有免疫通路基因多态性与2型糖尿病血管病变遗传易感性的关联研究TLR2基因rs1898830位点的AA基因型与AG+GG基因型相比，发生大血管病变的风险增加了146%(OR=2.46,95%CI:1.03-5.86,p=0.043)。TLR2基因rs1898830位点的AA基因型与G

8、G基因型相比，发生微血管大血管病变的风险增加了228%(OR=3.28,95%CI:1.23-8.79,p=0.018)；与携带AG+GG基因型相比，患微血管大血管的风险增加了128%(OR=2.28.95%CI:1.16-4.46,p=0.017)。在TLR2基因的rs4696480位点上，携带AA基因型的单纯T2DM患者比携带TT基因型的患者患微血管大血管并发症的风险增加256%(OR=3.56,95%CI:1.35-9.40,p=0.011)。与基因型AA+AT的患者相比，其