tgf-β1p38 mapk信号传导通路在周围神经慢性卡压后骨骼肌纤维化过程中的作用研究

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1、分类号学号学校代码密级專肀科技大寧博士学位论文信号传导通路在周围神经慢性卡压后骨骼肌纤维化过程中的作用研究学位申请人：季伟学科专业：手外科指导教师：陈振兵教授答辩日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineTheroleofTGF-Pi/p38MAPKSignalingPathwayintheProcessofSkeletalMuscleFibrosisinachroni

2、csciaticnervecompressionratmodelD.Candidate:JiWeiMajor:HandSurgerySupervisor:Prof.ChenZhenbingHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2015独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献

3、的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名曰期年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密请在以上方框内打“”学位论文作者签名曰期年月曰目录主要缩略词巾魏測实

4、验方法图讨论参考文献附录华中科技大学博士学位论文主要缩略词英文缩写英文全称中文全称丝裂原活化蛋白激酶转化生长因子屮慢性神经卡压结缔组织生长因子磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶细胞外基质二甲基亚砜信使核糖核酸苯甲基磺酰氟实时荧光定量聚合酶链式反应磷酸盐缓冲液免疫印迹高氣酸铵横截面积胶原含量分数人重组生长因子屮小分子干扰社会科学统计学软件包华中科技大学博士学位论文倍号通路在坐骨神经慢性卡压后骨骼肌纤维化过程中的作用研究博士研究生：季伟博士生导师：陈振兵教授华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科中文摘要目的探讨信号传导通路在大鼠坐骨

5、神经慢性卡压损伤致骨骼肌纤维化过程中的作用。方法随机选取只雄性大鼠，随机分成组，每组只。组（假手术组）：仅显露坐骨神经，不做其他处理；组（即单纯卡压组）：按照德国建立坐骨神经慢性卡压损伤模型的方法卡压坐骨神经，不做其他处理；组（坐骨神经慢性卡压损伤稀释液注射组）；组（坐骨神经慢性卡压损伤抑制剂注射组）组坐骨神经慢性卡压损伤转化生长因子抑制剂注射组）；组（坐骨神经慢性卡压损伤重组人转化生长因子注射组）。术后每天分别向组各实验大鼠腹腔注射、抑制剂、转化生长因子抑制剂及重组人转化生长因子。术后月、月及月对各组实验大鼠行肌电图检查

6、，记录神经传导速度以及肌肉复合动作电位波幅，然后取右下肢腓肠肌以染色、免疫荧光染色、以及等实验技术检测腓肠肌形态、肌肉纤维的横截面积、胶原纤维含量以及、总、、分子的表达情况。结果坐骨神经慢性卡压损伤能够降低神经传导速度以及肌肉复合动作电位波幅，致使骨骼肌发生纤维化，诱导腓肠肌中以及的增加，抑制剂能够改善周围神经慢性卡压导致的骨骼肌的纤维化，降低以及的表达，抑制剂具有更好的阻止骨骼肌纤维化及降低以及表达的作用；然而，重组人转化生长因子够加重周围神经慢性卡压导致的骨骼肌的华中科技大学博士学位论文纤维化，进一步降低以及的表达；与

7、、组相比，、、组中坐骨神经传导速度、肌肉复合动作电位波幅及、的表达无统计学差异。结论信号通路参与了周围神经慢性卡压损伤后骨骼肌的纤维化过程，抑制剂、抑制剂可以明显改善周围神经慢性卡压损伤后骨骼肌的纤维化程度。关键词骨骼肌纤维化；神经慢性卡压；结缔组织生长因子；华中科技大学博士学位论文：：：，，，，华中科技大学博士学位论文华中科技大学博士学位论文前言周围神经慢性卡压综合征是手外科最常见的疾患之一，指周围神经因某些原因受到周围组织的压迫，引起周围神经电生理学改变，从而导致患者肢体、躯干的慢性疼痛、感觉功能、运动功能以及交感神经

8、功能障碍等症状，对患者的生理、心理以及社会功能影响较大，该类疾病包括腕管综合征、肘管综合征、旋后肌综合征等等，其中腕管综合征为周围神经慢性卡压综合征中最常见的疾病，约占所有周围神经慢性卡压性疾病的，】，仅腕管综合征的发病率在普通人群中就达到了，而在某些职业人群中可以达到，且有逐渐递增的趋势【。轻、中度的