tgf-β1在tao眼外肌纤维化中的作用及相关信号传导通路研究

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1、第二军医大学博士学位论文4.Both15d-PGJ2androsiglitazonecaneffectivelysuppressTGF-β2inducedtheproliferationoftheHTFscellsandsecretionofECM.BothPPARγ-dependentand–independenteffectinvolvedinthisprocess.ThePPARγ-dependenteffectisviaregulationofTGF-β/SmadpathwaywhichissimilartoPPARγ/TGF-β/Smadpathway.5.Ros

2、iglitazonehadsomesideeffectssuchashearttoxicity,maculaedema.Inthisregard,15d-PGJ2representsapromisingnewagenttopreventthescarringafterfiltrationsurgery.Butitalsoneedmoreexperimentstotesttheexactlyeffectinvivo.KEYWORDSGlaucoma;filtrationsurgery;peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ;15d-

3、PGJ2;rosiglitazone-6-PPARγ激动剂抑制人Tenon’s囊成纤维细胞增殖及TGF-β2诱导细胞外基质的合成英文缩略词GFSGlaucomafiltrationsurgery青光眼滤过性手术MMCmitomycinC丝裂霉素5-FU5-fluorouracil5-氟尿嘧啶ECMExtracellularmatrix细胞外基质HTFshumantenon’sfibroblasts人Tenon’s囊成纤维细胞TNFtumournecrosisfactor肿瘤坏死因子VEGFvascularendothlialgrowthfactor血管内皮生长因子CTGFc

4、onnectivetissuegrowthfactor结缔组织生长因子TGF-βtransforminggrowthfactor-β转化生长因子-βPPARsperoxisomeproliferators-activatedreceptors过氧化物酶体增殖物激活受体PPperoxisomeproliferators过氧化物酶体增殖物15d-PGJ215-deoxy-Δ12,14-prostaglandin-J215-脱氧-前列腺素J2TZDsthiazolidinediones噻唑烷二酮类化合物FCSfetalcalfserum胎牛血清DAPI4',6-diamidino

5、-2-phenylindole4',6-二脒基-2-苯基吲哚bFGFBasicFibroblastGrowthFactor纤维细胞生长因子-7-独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许

6、论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日第二军医大学博士学位论文前言青光眼（Glaucoma）是世界范围内第二位的致盲眼病，同时也是最常见的不可逆性致盲眼病，全世界40岁以上人群的青光眼患病率约为2.65%[1]。它是一种慢性进行性视神经病变，伴有典型的视盘病理改变和视野缺损。眼压升高是其主要的危险因素，病因及发病机理较复

7、杂。为此青光眼的治疗仍然是以降低眼压为主，治疗主要有药物、激光和手术三种方法[2-4]。迄今为止，青光眼滤过性手术（Glaucomafiltrationsurgery,GFS）是目前药物无[5]法控制的青光眼的主要治疗手段。与其它多种外科手术不同的是，青光眼滤过性手术却希望术后手术创伤不完全愈合，使得术后房水能够持续通过滤过泡引流到眼外。因此术后创伤修复过程决定了青光眼滤过手术的成败。尽管滤过性手术也有了很大的发展，但滤过泡处成纤维细胞增殖、瘢痕形成而使滤过泡功能减退仍可导致高达30%的手术失败。目前，在青光眼手术