pi3knrf2通路在内毒素休克兔肾损伤中的作用

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1、分类号：R614学校代码：10062密级：学号：2011702173硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：PI3K/Nrf2通路在内毒素休克兔肾损伤中的作用TITLERoleofPI3K/Nrf2signalingpathwayonendotoxin-inducedacutekidneyinjuryinrabbits一级学科：临床医学二级学科：麻醉学论文作者：陈牡林指导教师：余剑波天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R614学校代码：10062密级：学号：20117021

2、73学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：PI3K/Nrf2通路在内毒素休克兔肾损伤中的作用TITLERoleofPI3K/Nrf2signalingpathwayonendotoxin-inducedacutekidneyinjuryinrabbits一级学科：临床医学二级学科：麻醉学论文作者：陈牡林指导教师：余剑波天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得

3、的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适

4、用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要肾脏是内毒素休克（endotoxinshock，ES）最容易累及的器官之一，其机制不明，治疗棘手，目前尚无理想的预防和治疗途径，因此，深入探讨内毒素休克肾损伤的机制，对预防和减轻急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）以改善内毒素休克预后有着十分重要的临床意义。核因子E2相关因子-2/抗氧化反应元件（NF-E2-relatedfactor2/antioxidantre

5、sponseelement，Nrf2/ARE）通路是体内重要抗氧化反应通路，血红素加氧酶-1（hemeoxygenase-1，HO-1）是Nrf2/ARE下游重要的抗氧化蛋白[1]。我们前期研究发现，HO-1在内毒素休克肾组织中表达上调，对肾功能具有一定的保护作用[2]。现有研究认为，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinases，MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3-kinase，PI3K）)、蛋白激酶C（proteinkina

6、seC，PKC）等信号通路分子广泛参与了Nrf2的活化和核转位过程[3]。关于PI3K/Nrf2信号通路在兔内毒素休克肾损伤中的作用，目前尚未见报道。目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶-NF-E2相关因子2信号传导通路在内毒素休克兔急性肾损伤中的作用。方法健康清洁级雄性新西兰大白兔50只，体重1.5～2.0kg，随机分为5组（n=10）：对照组（C组）、渥曼青霉素（wortmannin）组（W组）、二甲基亚砜（dimthylsulfoxide，DMSO）组（D组）、内毒素休克模型组（L组）和渥曼青霉素+内毒素

7、休克组（WL组）。实验兔常规饲养一周，禁食24小时后用于实验。采用耳缘静脉注射20％乌拉坦（mg/L）5ml/kg方法麻醉后，行气管插管，保留自主呼吸；左侧颈内动脉置入24号套管针，通过压力传感器连接监护仪，连续监测动脉血压。稳定30分钟后，W组、WL组经兔耳缘静脉注射渥曼青霉素0.6mg/kg（溶剂为DMSO0.08ml/kg），D组注射DMSO0.08ml/kg，C组、L组注射生理盐水0.08ml/kg。30分钟后，L组、WL组静脉注射脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）5mg/

8、kg（溶于2ml生理盐水），C组、W组和D组注射生理盐水2ml。注射脂多糖（或生理盐水）6小时后，经颈内动脉取血5ml，及时离心，留取血清，用于测定血清肌酐（creatinine，Cr）和血清尿素氮（ureanitrogen，BUN）浓度；经膀胱留取尿液5ml，用于测定尿α1-微球蛋白（urinaryα1-microglobulin，α1-MG）浓度；处死兔，留双肾组织，右肾用10%福尔马林溶液浸泡，苏木素伊红染色，用于观察肾组织病理学改变，并进行肾损伤