环腺甘酸-蛋白激酶A在内毒素休克肺损伤时诱导大鼠血红素加氧酶1上调中的作用

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1、分类号：密级：学位类别：圄R．614科学学位口专业学位团学校代码：1062学号：2010602754学科门类：医学又肄酱科矢峥TlANJI鞫黻￡OICALUNIVERSl彳Y硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：环腺苷酸一蛋白激酶A在内毒素休克肺损伤时诱导大鼠血红素加氧酶一1上调中的作用TITLEEffectofcAMP--ProteinKinaseAonup．．regulatinghemeoxygenase一1’inducedbylipopolysaccharideinac

2、utelunginjuryinratswithendotoxinshock．一级学科：临床医学二级学科：麻醉学论文作者：马冬梅指导教师：余剑波教授天津医科大学研究生院二O一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：邋日期：侈椭

3、同学位论文版

4、权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密口，在——年解密后适用本授权书。不保密怔五。(请在相对应的方框内打“√’’)学位论文作者签名：导师签名：13年朗f同『3年功f同大津医科人学硕十学位论文中文摘要目的：严重的内毒素血症引起的器官衰竭是临床成人及儿童病人死亡的主要原因之一。肺

5、脏是内毒素攻击的主要器官，有证据表明40％的严重内毒素血症病人会引起肺损伤甚至急性呼吸窘迫综合症(ARDS)。内毒素对肺通气和循环功能引起显著改变，包括肺部炎症的扩散和肺血管内皮组织的损伤等。血红素氧合酶(HO)是血红素降解过程中的一种限速酶，血红素加氧酶．1(HO．1)为其诱导形式，广泛存于机体组织和细胞内，是生物体内较易被诱导的抗氧化酶类，应激、创伤、低氧等因素均可诱导其表达，发挥抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡等细胞保护作用。尽管大量研究表明在急性肺损伤(ALl)等多种肺部疾病中，HO一1表达上调发挥

6、着强大的防御作用和极具潜力的治疗作用，但其内源性保护机制至今尚未完全阐明。环腺：瞥酸依赖的蛋白激酶A(cAMP—PKA)简称PKA，是细胞内一类重要的信息传导途径，并且在细胞增熵、分化、离子转运、新陈代谢及基因表达调控中起着重要作用。PKA是HO—l信号传导通路之一，研究表明在大鼠原代肝细胞、小鼠巨噬细胞RAW264．7等多种器官细胞中PKA可诱导HO一1的表达。本文通过建立大鼠内毒素休克肺损伤模型，从分子水平到基因水平拟探讨环腺苷酸蛋白激酶A在大鼠内毒素休克肺损伤时血红素加氧酶．1表达上调中的作用

7、，在内毒素性肺损伤的内源性保护机制方面提供新的思路和方法。方法：健康清洁级雄性SD大鼠48只，体重200～2209，2．5～3．0月龄，采用随机数字表法随机分为4组(n=12)：①『F常对照组(C组)：左股静脉注射生理盐水(LPS溶媒)O．5ml，2h后皮下注射生理盐水(H89溶媒)O．5ml；②内毒素休克肺损伤组(ALI组)，左股静脉注射LPS(10mg／kg)O．5ml，2h后皮下注射生理盐水O．5ml；@内毒素休克肺损伤+抑制剂组(ALI+H组)：左股静脉注射LPS(10mg／kg)0．5ml

8、’2h后皮下注射H89(5mg／kg)o．5ml；④抑制剂组(H组)：左股静脉注射生理盐水0．5m1，2h后皮下注射H89(5mg／kg)O．5ml。C组、H组首次注射至6h时，ALI组与ALI+H组首次注射LPS至6h时处死大鼠取肺组织，行病理学评分，测定肺组织含水率；应用Westernblot法测定肺组织HO．1和PKA表达；采用RT-PCR法测定肺组织HO一1mRNA表达。大津医科人学硕十学位论文结果：与C组比较，ALl组和ALI+H组肺组织含水率升高，肿组织损伤病理学评分升高，PKA、HO．

9、1蛋白和HO一1mRNA表达上调(P0．05)；与ALl组比较，ALI+H组肿组织含水率升高，肺组织损伤病理学评分升高，PKA、HO．1蛋白和HO-1mRNA表达下调(P<0．05)。．结论：内毒素休克肺损伤时HO．1水平的高低与内毒素休克大鼠肺组织受损的程度相关，抑制PKA信号转导通路可使HO．1表达减少，提示PKA信号通路可能与内毒素休克肿损伤时大鼠HO．1表达上调有一定关系。关键词：环腺苷酸蛋白激酶A内毒素休克肺