小剂量胰岛素对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织血红素加氧酶1表达影响及肺保护作用

《小剂量胰岛素对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织血红素加氧酶1表达影响及肺保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、·3766·广东医学2015年12月第36卷第24期GuangdongMedicalJournalDec．2015，Vol．36，No．24小剂量胰岛素对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织*血红素加氧酶－1表达的影响及肺保护作用12111彭登高，卿国忠，张晶，王宏川，王欢12广东省深圳市第三人民医院急诊科(518116);南华大学附属第一医院急诊教研室(湖南衡阳421001)【摘要】目的观察小剂量胰岛素对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织血红素加氧酶－1(HO－1)表达的影响，探讨胰岛素的肺保护作用。方法30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、脓

2、毒症组、胰岛素治疗组3组，每组10只。脓毒症组和胰岛素治疗组采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型，假手术组开腹后未行盲肠结扎穿孔即关腹;胰岛素治疗组造模后即予皮下注射胰岛素0.5IU/kg，假手术组和脓毒症组皮下注射等量生理盐水。各组于建模后12h处死，分别测定血氧分压(PaO2)、肺湿干质量比、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T－AOC)、肺组织NF－κB/p65含量及HO－1表达量、支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数及髓过氧化物酶(MPO)活性，并在光镜下观察肺组织病理表现。结果胰岛素治疗组、脓毒症组PaO2、SOD、T

3、－AOC均明显低于假手术组(P＜0.05)，而胰岛素治疗组较脓毒症组明显升高(P＜0.05);胰岛素治疗组、脓毒症组肺湿干质量比明显大于假手术组(P＜0.05)，而胰岛素治疗组较脓毒症组明显降低(P＜0.05)。胰岛素治疗组、脓毒症组BALF中性粒细胞计数、MPO活性及肺组织NF－κB/p65含量均明显高于假手术组(P＜0.05)，而胰岛素治疗组较脓毒症组明显降低(P＜0.05)。胰岛素治疗组、脓毒症组肺组织HO－1表达量均明显高于假手术组(P＜0.05)，且胰岛素治疗组较脓毒症组明显升高(P＜0.05)。脓毒症组肺组织病理学损伤程度高

4、于假手术组，而胰岛素治疗组肺组织炎性病变较脓毒症组明显减轻。结论小剂量胰岛素可能通过抑制NF－κB活化上调HO－1的表达对脓毒症ALI大鼠发挥肺保护作用。【关键词】胰岛素;脓毒症;急性肺损伤;血红素加氧酶－1DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.2015.24.005脓毒症急性肺损伤(acutelunginjury，ALI)本质上组、脓毒症组、胰岛素治疗组3组，每组10只。脓毒症是多种效应细胞及炎性介质共同参与，并呈级联放大组和胰岛素治疗组采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模的瀑布样炎症反应与继发性肺损伤，是目前的研究热型，假手术

5、组开腹后未行盲肠结扎穿孔即关腹;胰岛素［1］点，其具体发病机制尚未完全明确。血红素加氧酶－治疗组造模后即予皮下注射胰岛素0.5IU/kg，假手术1(hemeoxygenase－1，HO－1)又名热休克蛋白32，作组和脓毒症组皮下注射等量生理盐水。3组分别在造为应激蛋白的重要一员，在组织和器官受到损伤时起模后0.5、1、2、6h监测血糖。［2－3］重要的保护作用。我们前期研究发现胰岛素通过各组造模后12h全部处死。100g/L水合氯醛麻［4］抗炎、抗氧化应激对脓毒症ALI具有保护作用，但是醉打开胸腔主动脉取血，用于血氧分压(PaO2)测定

6、。胰岛素对HO－1表达的影响以及两者之间的具体关结扎左侧肺门，气管切开，插入0.2cm硅胶管，生理盐系尚不清楚，国内外文献亦未见任何报道。2012年1水2mL反复灌洗左肺3次，记录灌洗液回收量，每次月至2014年1月，本研究观察胰岛素对脓毒症大鼠肺回收量无明显差异。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，组织HO－1表达的影响，探讨胰岛素的肺保护作用机离心取上清液测定MPO活性。将沉淀用培养液悬浮，制，现报告如下。进行中性粒细胞计数。分离左上肺，吸水纸吸净后称1材料与方法湿质量，然后置80℃烘箱烘干，48h后再称干质量，计1．1动物和试剂雄性

7、SD大鼠30只，体重200～250算出肺湿干质量比。另取左下肺组织100mg制成匀g，由南华大学动物实验中心提供并饲养。考马斯亮蓝浆，离心，留取上清液，于－70℃冰箱保存，备生化指标及超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T－AOC)、统一测定。40g/L多聚甲醛溶液心室灌流，取右肺甲髓过氧化物酶(MPO)试剂盒均购自南京建成生物公醛固定以备病理切片。司，核转录因子－κB(NF－κB)/p65试剂盒和HO－11．3观察指标及检测方法抗体购自武汉博士德生物工程有限公司。1．3．1肺组织匀浆SOD、T－AOC按试剂盒说明书1．2动物分组及

8、处理30只大鼠随机分为假手术步骤先用考马斯亮蓝定蛋白，然后通过免疫比浊法经全自动生化分析仪测定。*湖南省2011年第四批省级科技计划(应用基础研究、科技专项)1．3．2肺组织NF－κB/p65的含量按试剂盒