己酮可可碱对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的干预作用

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1、己酮可可碱对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的干预作用【摘要】目的：观察己酮可可碱(PTX)对内毒素(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠模型各项病理生理和生化指标的影响，探讨PTX对ALI的干预阻断作用.方法：将72只月龄和体质量相近的雄性SD大鼠随机分为3组：对照组(NS组)，实验组(LPS组)，治疗组(PTX组)，每组24只.给予对照组大鼠尾静脉注射生理盐水，实验组大鼠尾静脉内注射LPS4mg/kg，治疗组大鼠尾静脉注射LPS前1h，由腹腔注射0.036mol/LPTX10mg/kg.确认实验组复制ALI模型成功之后，即刻给予PTX10m

2、g/kg腹腔注射，间隔1h重复给药，连续5次；其余两组大鼠与实验组同样时间间隔给予腹腔注射等容积的生理盐水.测定各组动脉血氧分压(PaO2)，pH值，二氧化碳分压(PaCO2)，肺系数，肺水含量，肺通透性指数，检测支气管肺泡灌洗液中性白细胞及巨噬细胞比例，检测丙二醛(MDA)，超氧化物歧化酶(SOD)，一氧化氮(NO)，诱生性一氧化氮合成酶(iNOS)含量，并进行肺组织大体，病理形态学观察.结果：治疗组与实验组相比，PaO2和pH值升高，PaCO2降低，肺系数(0.59±0.17vs0.92±0.11,P<0.05)，肺含水量(8

3、4.46±0.39vs80.22±0.37,P<0.05)，肺通透性指数(7.28±0.54vs12.32±0.28,P<0.05)均有明显下降；肺泡灌洗液中性粒白细胞比例下降，肺通透指数减低，NO，iNOS明显下降，SOD水平显著升高(P<0.05).病理学观察治疗组肺组织病变较实验组为轻.结论：PTX对LPS诱导ALI大鼠模型具有保护作用，其机制可能与PTX改善能量代谢及减少局部细胞毒性物质有关.PTX对由LPS诱导的ALI具有一定保护作用.【关键词】急性病；肺/损伤；己酮可可碱；丙二醛；超氧化物歧化酶；一氧化氮；

4、一氧化氮合酶　　急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratordistresssyndrome,ARDS)是多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)在肺部的局部体现［1］.己酮可可碱(Pentoxifylline,PTX)作为血管活性药物已用于治疗血管功能不全性疾病，近年的研究还发现PTX具有抑制中性粒细胞、单核细胞聚集，保护血管内皮细胞的作用而将其用于炎症性疾病的治疗，但具体机制尚未阐明［2-3］.我们采用在鼠尾静脉注射

5、内毒素(lipopolysaccharide,LPS)的方法复制大鼠ALI模型，通过观察PTX对ALI大鼠模型病理生理以及生化等项指标的影响，旨在进一步探讨PTX对ALI的防治作用及可能的机制.　　1材料和方法　　1.1材料　　SD大鼠72只，体质量250～300g(河南省动物实验中心提供)；PTX，LPS，甲苯TritonX100闪烁液(美国Sigma公司)；超氧化物歧化酶（SOD）,丙二醛（MDA）,一氧化碳（NO）及诱生性一氧化氮合成酶（iNOS）检测试剂盒(南京建成生物工程研究所)；BP211D型电子天平(德国Sartor

6、ius公司)；MPF4型荧光分光光度计，液体闪烁计数仪(日本日立公司)；752型紫外可见分光光度计(上海第三分析仪器厂)；便携式ABL500血气分析仪(丹麦雷度公司)；胰蛋白酶，牛血清白蛋白，DMEM高糖培养基，小牛血清及马血清(美国Gibco公司).　　1.2方法　　1.2.1模型建立与动物分组　　按　　2.3PTX对大鼠肺水肿的影响与对照组相比，实验组大鼠肺系数、肺水含LPI明显升高；治疗组与实验组相比肺系数、肺水含量、LPI下降，与对照组接近(表2).表2各组大鼠肺水肿参数的变化比较(略)　　2.4PTX对大鼠肺组织中SOD活

7、性，MDA含量的影响　　与对照组相比，治疗组肺组织中SOD活性降低，MDA含量增加，且差异具有统计学意义(P<0.05)；与实验组相比，治疗组肺组织中SOD活性增加，MDA含量降低，差异具有统计学意义(P<0.05，表3).表3PTX对大鼠脑组织中SOD,MDA,iNOS和NO的影响(略)　　2.5PTX对大鼠肺组织中iNOS活性，NO含量的影响　　与对照组相比，治疗组肺组织中iNOS活性降低，NO含量增加，差异具有统计学意义(P<0.05)；与实验组相比，治疗组脑组织中iNOS活性增加，NO含量降低，差异具有统计学意

8、义(P<0.05，表3).　　2.6PTX对大鼠肺组织形态学的影响　　注射LPS后大鼠肺血管内巳有中性粒细胞滞留、聚集.随时间延长，滞留、聚集现象更加明显，并有向毛细血管外移行增多趋势.1h后，肺组织