己酮可可碱对大鼠心肌损伤的保护作用

《己酮可可碱对大鼠心肌损伤的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、己酮可可碱对大鼠心肌损伤的保护作用作者：徐志刚陈立王春梅范征宋艳芳王春艳【摘要】目的探讨己酮可可碱(PTX)对心肌损伤的保护作用及机制。方法建立心肌缺血再灌注(I/R)模型，采用Langendorff灌流装置。120只gSO4，1.2mmol/LKH2PO4,25mmol/LNaHCO3，11mmol/L葡萄糖，pH7.4)。于液面下行主动脉插管，丝线结扎固定。将心脏接入Langendorff灌流装置上，用95%O2、5%CO2平衡的37℃KH液行主动脉逆行恒压灌流，灌流压力为80cmH2O，611刺激器(PhippsBird，Richmond，USA)维持心脏博动30

2、0次/min。充水气球插入左心室并连接压力换能，左室舒张末期压(LVEDP)在实验开始调整为9～10mmHg，通过BL420系统(成都泰盟)记录左心室发展压(LVDP)、LVEDP、左心室压上升最大速率(+dP/dt)及下降最大速率(-dP/dt)，并计算实验结束时恢复率(当前值/基础值)。　　1.4肿瘤坏死因子α(TNFα)含量检测取心肌100mg溶于1ml磷酸盐缓冲液(含1%TritonX100及蛋白酶抑制剂)中匀浆，4℃离心20min，取上清-20℃保存。严格按照TNFαELISA试剂盒说明书进行检测。　　1.5统计学分析采用SPSS10.0软件，实验结

3、果以x±s表示，两组间比较采用t检验;组内比较采用单因素方差分析(ANOVA)。　　2结果　　2.1PTX对心肌I/R损伤血流动力学的影响见表1。缺血组和I/R30min组可以引起显著的心功能抑制。I/R5min后LVEDP明显升高，是缺血前的40倍;LVDP明显降低缺血前的14倍。30min再灌后LVDP显著降低了缺血前的10倍(P<0.01)，而LVEDP显著升高是缺血前的30倍(P<0.05);同时±dP/dt亦显著降低是缺血前的10倍(P<0.05)。PTX100μmol/L缺血前10min给药，再灌注5、10、20、30min时均明显改善左心

4、室功能(P<0.05)，再灌注30min后±dP/dt恢复60%(P<0.05)，LVEDP亦明显降低了48%。PTX缺血前10min给药可在再灌注20及30min时显著升高LVDP恢复率。　　2.2PTX对I/R损伤引起TNFα含量变化的影响再灌注5min是心肌缺血缺氧再复氧损伤最严重的时期，TNFα含量在再灌注5min时的含量变化亦证明这一点。在缺血30min再灌注5min时心肌中TNFα蛋白含量显著升高(P<0.05)，而PTX(100μmol/L)可在5min再灌注后显著降低TNFα含量。30min再灌注后TNFα含量与对照组相比变化

5、不明显(表2)，考虑是因为在心肌I/R30min时部分细胞坏死导致细胞内TNFα释放入灌注液中，故心肌组织中含量并未表现升高。　　表1PTX对缺血再灌注心肌左室压力、心室压力变化速率及LVDP恢复率的影响表2PTX对I/R引起TNFα含量的影响与对照组比较：1)P<0.05;与I/R5min组比较：2)P<0.05　　3讨论　　在20世纪70年代，有学者提出I/R损伤概念。所谓I/R损伤是指细胞因缺血发生可逆性、可存活的损伤，在缺血纠正后这种损伤反而加重并引起细胞死亡或进一步的功能障碍〔4～6〕。心肌是发生I/R损伤的最常见组织之一，心功能是反映心肌缺血

6、或损伤严重程度的指标，血流动力学研究是观察药物对心血管功能影响的常用手段之一。心肌LVDP、LVEDP、左心室最大压力变化速率可以反映心脏功能〔7〕。本文通过制作全心I/R模型，观察PTX对上述指标的影响，评价PTX对心肌的保护作用。结果显示PTX可明显逆转心肌I/R引起的血液动力学改变，I/R前后的左室压以及最大压力上升速率(dp/dt)的恢复率与对照组相比有显著性差别，同时恢复程度与给药浓度呈正相关，说明PTX有稳定血流动力学的作用。稳定的血流动力学效应是保证冠状动脉有效灌注的前提，PTX可以提高大鼠缺血缺氧后心肌收缩力的恢复水平，增强心肌缺血缺氧的耐受性，可以有效

7、地保护缺氧心肌。　　有研究发现，TNFα是参与心肌I/R损伤发病机制的重要因子之一，I/R与心肌TNFα的生成密切有关〔3〕。最近的研究显示，心肌持续性缺血可导致组织损伤和细胞死亡。早期再灌注对组织非常重要,再灌注后可导致缺血的心肌损伤更为严重，即再灌注损伤。TNFα是一种重要的炎性细胞因子，可通过多种机制诱导心肌I/R损伤。它不仅可激活细胞因子级联反应，而且可促进氧自由基产生、活化中性粒细胞、诱导心肌细胞凋亡等，加重心肌I/R损伤。TNFα参与心肌I/R损伤，并在心肌细胞凋亡中发挥重要作用。因此通过阻断TNFα的产生，抑制其活