己酮可可碱高渗盐溶液对抗休克大鼠肺损伤

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1、己酮可可碱高渗盐溶液对抗休克大鼠肺损伤[摘要]目的：通过建立大鼠失血性休克肺损伤模型来研究高渗盐己酮可可碱溶液(HSPTX)、高渗盐溶液(HS)和乳酸钠林格液(RL)对失血性休克大鼠早期肺组织炎症的影响。方法：40只成年SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、RL组、HS组、HSPTX组4组各10只。SD雄性大鼠在失血性休克1h后即分别用RL、HS、HSPTX行液体复苏治疗。休克期间检测平均动脉压(MAP)。休克复苏后24h处死动物，立即经左心室取1ml新鲜血用放射免疫分析法(RIA)检测血清TNF-a和IL-6水平，取肺组织行HE染色评估肺脏的损伤程度。结果：

2、HS和HSPTX复苏早期MAP上升速率低于用RL复苏，但4h后血压差别不大。HSPTX组较HS组、RL组大鼠肺组织结构破坏小，炎症反应明显减轻，中性粒细胞浸润数量明显减少。HSPTX组与HS和RL组比较，血清TNF-a和IL-6水平明显降低。结论：HSPTX复苏较HS和RL复苏可以明显减轻失血性休克大鼠早期肺组织炎症反应。[关键词]失血性休克；己酮可可碱；肺损伤；高渗盐溶液；大鼠[中图分类号]R563　[文献标识码]A　[文章编号]1671-7562(2010)06-0585-049失血性休克后液体复苏是治疗的重要手段之一。研究发现，晶体复苏液确实能够加重休克引

3、起的细胞损伤。越来越多的证据显示当前临床上应用的复苏液体乳酸钠林格液(RL)能增强中性粒细胞的激活并且增加器官损伤，尤其表现在肺脏。高渗盐溶液(HS)最近十几年来重新吸引了众多学者的关注，不仅因为它可以恢复血管内容量，减少组织水肿尤其是肺水肿发生的几率，更重要的是发现了与RL相比它可以有效地减少失血性休克后中性粒细胞的激活，但其缺点是在激活后使用并不能抑制炎症的发展。己酮可可碱(PTX)是从可可豆中提取的生物碱，以前常被用作血管扩张药用于末梢血管疾病的治疗，现在发现其具有抑制中性粒细胞的黏附与激活、改善白细胞的流变学特性、抑制炎症反应的作用。我们通过研究失血性休

4、克大鼠用高渗盐己酮可可碱溶液(HSPTX)复苏来探索其与传统复苏液RL和HS相比的优势及其可能的抗炎机制。1.　材料与方法1.1　主要仪器及试剂9Ohmeda-Datex监护仪(美国奥美达公司)；22号套管针(美国碧迪公司)；PTX(美国ALEXIS公司)，使用前用7.5％氯化钠溶液稀释；HE染色试剂盒(南京建成生物工程有限公司)；防脱载玻片(北京中杉生物技术有限公司)；RL(浙江济民药业有限公司)；10％氯化钠溶液(广州华南医疗用品有限公司)；TNF-a检测试剂盒、IL-6检测试剂盒(武汉博士德公司)。1.2　动物及分组健康清洁级SD大鼠40只，雌雄不拘，体重

5、250～300g，由徐州医学院动物中心提供。随机分为假手术组(Sham组)、RL组、HS组和HSPTX组等4组，每组10只。12h日照，12h黑夜，静养1周，术前12h禁食，自由饮水。1.3　失血性休克模型的制作及复苏将SD大鼠腹腔内注射戊巴比妥钠40mg・kg-1，待麻醉平稳后将大鼠固定于手术台，行右侧腹股沟切口，分离股动脉、股静脉。取22号穿刺套管针行动、静脉穿刺，动脉端连接于监护仪用以术中监测平均动脉压(MAP)，静脉端用于复苏期补液。在10min内放血(0.5ml・min-1)至MAP为35～40mmHg(1mmHg=0.133kPa)，休克期通过回输血

6、液和放血维持MAP在35～40mmHg，休克期时间维持60min即可视为模型制作成功。休克结束后分别用以下方案行液体复苏治疗：(1)Sham组，仅行手术操作及插管，不行放血休克和复苏；(2)RL组，将RL以32ml・kg-1输入；(3)HS组，将7.5％HS以4ml・kg-1输入；(4)HSPTX组，以7.5％HS4ml・kg-1+PTX25ml・kg-1输入。复苏结束后将各组放出的血液分别回输，之后将大鼠放回笼内自然苏醒，维持室温在20℃。1.4　标本的制备9复苏24h后断颈椎法处死大鼠，立即打开大鼠胸腔，用5ml肝素化注射器抽取左心室血液1ml，离心提取血清

7、，将血清冰冻保存。取大鼠肺脏放入4％多聚甲醛中固定，用于作HE染色。1.5　肺组织HE染色切片用二甲苯脱蜡，放人二甲苯Ⅰ5min，再放入二甲苯Ⅱ5min，将脱完蜡的切片依次放入100％、95％、80％、75％乙醇和蒸馏水中各2min复水。脱完水的片子放入苏木精染液5min，自来水冲洗，再放入盐酸乙醇分化30s，自来水冲洗，将片子放入伊红染液2min，自来水冲洗，再常规脱水、透明、封片。1.6　血清TNF-a和IL-6的检测采用放射免疫分析法(RIA)测定血清TNF-a和IL-6含量，操作按试剂盒说明书。1.7　统计学处理数据用均数±标准差表示，采用SPSS13.

8、0统计软件处理，a=0.