骨桥蛋白在内毒素致大鼠急性肺损伤及损伤后肺纤维化中的作用

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1、中图分类号：R563.9泸州医学院研究生硕士学位论文骨桥蛋白在内毒素致大鼠急性肺损伤及损伤后肺纤维化中的作用院（系）、所临床医学院研究生姓名邓莉萍学科、专业内科学导师姓名湛晓勤教授项目来源：泸州医学院资助项目（项目编号09019）四川省国际合作与交流研究计划项目（项目编号2009HH0032）二0一二年四月目录1、骨桥蛋白在内毒素致大鼠急性肺损伤及损伤后肺纤维化中的作用1.1、中文摘要----------------------------------------------------------

2、----------------11.2、英文摘要---------------------------------------------------------------------------41.3、前言---------------------------------------------------------------------------------81.4、材料与方法------------------------------------------------------

3、-----------------101.5、结果--------------------------------------------------------------------------------161.6、讨论--------------------------------------------------------------------------------291.7、结论---------------------------------------------------

4、-----------------------------371.8、参考文献-------------------------------------------------------------------------381.9、英汉缩略图----------------------------------------------------------------------422、致谢-----------------------------------------------------

5、-----------------------------433、骨桥蛋白在肺损伤中对细胞因子的影响（综述）--------------------44在内毒素致大鼠急性肺损伤及损伤后肺纤维化中骨桥蛋白与炎性因子的相关性研究摘要目的：通过观察骨桥蛋白抗体（Anti-OPN-Ab）对内毒素腹腔注射所致的SD大鼠急性肺损伤及损伤后肺纤维化肺组织中核因子-κB（NF-κB）及炎性细胞因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素10（IL-10）表达水平的影响

6、，探讨骨桥蛋白在急性肺损伤及损伤后肺纤维化过程中的作用，进一步阐明肺损伤的发病机制。方法：通过腹腔注射内毒素（LPS）建立大鼠急性肺损伤及损伤后肺纤维化模型。60只清洁级雌性SD大鼠随机分为3组，空白对照组（n=20，腹腔注射无菌生理盐水NS），内毒素模型组（n=20，腹腔注射LPS，5mg/kg），干预组（n=20，腹腔注射LPS，5mg/kg，5分钟后再次腹腔注射骨桥蛋白抗体0.5ml，效价为1:32）。在随机分为3组的基础上又按3d、7d、14d、28d不同时间点随机分为4组，在0d、1d、2

7、d连续用药3天，共3次，建立肺损伤后肺纤维化模型。各组大鼠按上述时间点处死，留取标本行相应检测。①留取右肺下两叶行Masson染色及HE染色，了解肺组织镜下病理变化情况。②右肺上两叶免疫印迹（Westernblotting）检测肺组织匀浆细胞浆与细胞核NF-κB的表达。③双抗体酶联免疫吸附法（ELLISA）测定大鼠左肺肺组织匀浆炎症细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的表达。结果：1、NS组大鼠肺组织HE染色光镜下肺泡结构正常，无破坏，无炎性渗出物，肺间隔无增宽及炎性细胞浸润。内毒素

8、模型组于3d组开始出现较重的炎症反应即肺泡结构的破坏，肺泡腔闭陷融合，肺泡间隔断裂，炎性细胞填充于肺泡腔及肺间质，并伴有出血、水肿，少许蓝色胶原纤维开始沉积在炎症较重的部位。7天组炎症反应仍然很重，炎性细胞渗出明显，更多的蓝色胶原纤维沉积，14d组炎症反应明显减轻，28天时炎症反应较前进一步减弱，但更多蓝色胶原纤维出现在肺损伤部位。干预组上述病理表现均较内毒素组减轻。2、内毒素模型组及干预组大鼠肺组织匀浆细胞浆及细胞核NF-κB的表达在早期就开始升高，与NS组比较具有