八肽胆囊收缩素对内毒素休克时肾损伤的作用及其机制初探

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1、河北医科大学硕士学位论文八肽胆囊收缩素对内毒素休克时肾损伤的作用及其机制初探姓名：牛志云申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：凌亦凌2003.3.1一±查堕墨———●__________—-__-_-______-____________________-————-__-——八肽胆囊收缩素对内毒素休克时肾脏损伤的作用及其机制韧探摘要目的l内毒素休克(endotoxicshock，ES)是由革兰氏阴性细菌细胞壁主要活性成分脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)引起的一种危重病症，可导

2、致多器官功能衰竭，死亡率极高。肾脏是ES时最先受累的器官之一，可发生血流动力学、代谢及组织形态学等一系列改变，甚至急性肾功能衰竭(acuterenalfailure，ARF)。研究表明，八肽胆囊收缩素(cholecystokinin．octapeptide，CCK．8)具有抗ES的作用，可使ES和失血性休克大鼠的平均动脉压(meanarterialpressure，MAP)回升，提高其生存率。近年来，在CCK_8抗ES时肺脏、脑、心脏损伤等方面的研究有很大进展，而在抗肾脏损伤方面未见报道。本实验旨在研究CCK．

3、8对ES时肾脏损伤的影响，并初步探讨其作用机制。材料与方法t日本大耳白兔32只，麻醉后经颈外静脉给药，随机分为4组，每组8只：①对照组：注入等体积生理盐水；②LPS组：注入LPS(8mg／kg，8mg／m1)③CCK．8+LPS组：先注入CCK。8(1599／kg，Img／m1)，30min后再注入LPS(8mg／kg，8mg／m1)；④丙谷胺(Pro)+LPS组：先注入Pro(1mg／kg，1mg／m1)，30min后再注入LPS(8mg／kg，8mg／m1)。监测给药前和给药后O．5h、1h、1．5h、2h

4、、3h、4h、5h不同时间点MAP的变化，并中文摘要柃测给药后lh、3h、5h血浆中一氧化氮(N0)、丙二醛(MDA)含量和⋯氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及血浆尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量。给药5h后处死动物，快速取出肾脏，待测NO、MDA含量和NOS、SOD活性。在光学显微镜和透射电镜下观察肾组织的病理形态学改变。SD大鼠12只，麻醉后经舌下静脉给药，随即分为4组，每组3只：①对照组：注入等体积生理盐水：②LPS组：注入LPS(8mg／kg)；③CCK-8+LPS组：先注入CCK．

5、8(4099／kg)，30rain再注入LPS④Pm+LPS组：先注入Pro(1mg／kg)，30rain再注入LPS。给药后6h断头处死动物快速取出肾组织，免疫组织化学染色检测肾组织中iNOS蛋白的表达。数据用均数士标准差(；士s)表示。组问差异用单因素方差分析(one。wayANOVA)，有显著性差异者再进一步采用leastsignificantdifference(LSD)检验进行两两比较，以P<0．05为有统计学意义。结果：给药前各组MAP无明显差异：给药后，与对照组相比，LPS口J‘使家兔各时间点MA

6、P明显降低(P<0．01)；与LPS组相比，CCK一8+LPS组MAP明显回升(P

7、5h出现显著差异(P

8、PS组肾组织NO、MDA含量和NOS活性明显增加，SOD活力显著降低(P<0．05)；CCK．8可明显减轻LPS引起肾组织中NO、MDA含量和NOS活性增加及SOD活力降低(P