pkcα-nrf2-ho-1信号通路在兔内毒素休克急性肺损伤中的作用

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1、分类号：R-614学校代码：10062密级：学号：2011702174硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：PKCα-Nrf2-HO-1信号通路在兔内毒素休克急性肺损伤中的作用TITLEEffectofPKCα-Nrf2-HO-1signalingpathwayonendotoxicshock-inducedacutelunginjuryinrabbits一级学科：临床医学二级学科：麻醉学论文作者：刘国艳指导教师：余剑波天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R-614学校代码：10062密级：学号：201170

2、2174学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：PKCα-Nrf2-HO-1信号通路在兔内毒素休克急性肺损伤中的作用TITLEEffectofPKCα-Nrf2-HO-1signalingpathwayonendotoxicshock-inducedacutelunginjuryinrabbits一级学科：临床医学二级学科：麻醉学论文作者：刘国艳指导教师：余剑波天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作

3、取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请

4、在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要内毒素休克所导致的肺组织损伤，治疗过程棘手，发病机制复杂而且不明确，由其引发的ALI/ARDS目前仍是危重病领域研究的难点和热点。剖析这一庞杂的发病机制，对改善其预后和降低死亡率有着十分重要的临床意义。我们前期研究的结果表明，血红素氧合酶-1(HO-1)被认为是对抗氧化应激、炎性刺激等适应性的细胞反应,HO-1代谢产物中的胆红素具有强大抗炎、抗氧化性，有肺脏保护作用，但是有关诱导HO-1表达上调的机制尚不清楚[1-5]，因此明确其

5、诱导表达机制，对内毒素休克肺损伤的防治具有十分重要的指导意义。转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）具有抗炎、抗氧化，抑制细胞凋亡等多重生物活性，Nrf2是一种重要转录因子，在提供细胞保护、维系细胞生存方面具有重要意义，属于基本亮氨酸拉链的一个子集，其广泛存在于机体组织细胞中。与抗氧化反应序列元件(ARE)共同构成Keapl-Nrf2/ARE通路[6]；而蛋白激酶C（PKC）为苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶，是一种磷脂、Ca2+所依赖的蛋白激酶，参与细胞的分化、增殖、凋亡、迁移、细胞支架组构等，并承担着跨膜信号传递等重要作用，其机制是诱导了多种

6、蛋白质上的Thr/Ser磷酸化。PKC信号转导通路是高度保守三级激酶级联传递信号通路，发生低血压性休克时，启动该通路，可减少血液动力学的大幅波动，维持生命体征相对平稳。PKCα属传统或者说是典型的PKC（classicalorconventionalPKC,CPKC），隶属于A组中一个亚类，其激活的标志通常认为就是PKCα发生了转位。它可以活化Nrf2，促使其移入细胞核，从而发挥上调HO-1表达的作用[9]。目前，关于PKCα-Nrf2-HO-1在内毒素休克急性肺损伤作用的研究尚未见相关报道。本研究拟通过建立内毒素休克肺损伤模型并应用相关

7、通路阻断剂及诱导剂来评价PKCα-Nrf2-HO-1通路在兔内毒素休克急性肺损伤中的作用，为日后相关研究提供理论依据。目的本研究拟探讨PKCα-Nrf2-HO-1通路在兔内毒素休克诱发急性肺损伤中的作用。方法健康清洁级新西兰大白兔70只，雌雄不拘，2月龄，体重2.0~2.5kg，采用随机数字表法，随机分为7组（n=10）：空白对照组（C组）、模型组（M组）、PKC阻断剂白屈菜赤碱+模型组（CHE+M组）、PKC诱导剂豆蔻酸佛波酰乙酯+模型组（PMA+M组）、PKC阻断剂白屈菜赤碱组(CHE组)和PKC诱导剂豆蔻酸佛波酰乙酯组（PMA组）、

8、溶媒二甲亚砜组（DMSO组）。CHE+M组、I天津医科大学硕士学位论文CHE组腹腔注射白屈菜赤碱（Chelerythrine，CHE）8mg/kg(溶于0.5mlDMSO),PMA+M和PMA