atf3通过ap-1调控香烟烟雾诱导的气道粘液高分泌

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1、今类号：单位代码：级：学号：硕士学位论文中文论文题目通过调控香烟烟雾诱导的气道粘液高分泌英文论文题目：申请人姓名：昊燕萍指导教师：李雯教：授专业名称：临床医学研究方向：呼■吸病学所在学院：医学院论文提交日期年月ATF3通过调控香烟烟雾诱导的气道粘液高分泌论文作者签名：本指导教师签名论文评阅人王选锭浙江大学医学院附属第二医院评阅人杜立中浙江大学医学院附属儿童医院评阅人蔡宛如浙江中医药大学附属第二医院答辩委员会主席：孔繁智浙江中医药大学委员：陈志华浙江大学医学院附属第二医院委员：应颂敏浙江大学医学院委员：答辩日期：年月曰浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学

2、位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月丄日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论

3、文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）签字日期：年（月日签字曰期：年月日浙江大学硕士学位论文致谢致谢首先在此衷心感谢我的导师李雯教授在我硕士年期间的悉心教导和关心。李老师用她特有的人格魅力感染着我，激励着我。从最初踏入科研生活的迷茫无助到此刻可以写下数万余字的毕业论文，年的学习道路上，是李老师一直引领着我一路成长。在我为前途担忧迷茫，为实验困顿焦灼时，也是李老师一次又一次的给予我母亲般的关爱，帮助我渡过那些迷茫的岁月。对于李老师的关心和爱护，一直心怀感恩之心，如今的寥寥数语根本无法负荷内心那无限的感激，唯有在现在和将来有限时间里努力的完善自我，追求卓越，将老师的精

4、神传承下去才是对李老师最好的回报。再者，衷心感谢浙二医院呼吸科沈华浩教授、陈志华老师、应颂敏老师、颜伏归、应英华、黄华琼、兰芬、张斌、王绍斌等老师在我学习期间给予我的帮助和指导。还要感谢实验室所有的师兄师姐师弟师妹在实验和生活中给予我的帮助，特别是吴银芳师姐从我进入实验室的第一天就悉心的教导我实验技术，并在我后续的实验中给予我很多无私的支持，同时在生活中也一直很照顾我。此外还要特别感谢曹超师兄对于我的帮助，在曹师兄的指导和帮助下，我完成并发表了人生第一篇的文章。还要感谢周宏斌，张超，夏丽霞，周杰森，田保平，赖天文，车鸾卿，鲍正强，金嫣，胡越，赵昀，耿新伟，朱忱，吕丹

5、，徐志伟等等给予我的帮助。我还要感谢我的家人在我学习期间给予我的无限理解和关爱。最后再次感谢所有关心、帮助过我的人。浙江大学硕士学位论文中文摘要通过调控香烟烟雾诱导的气道粘液高分泌专业内科学（呼吸病学）硕士研究生吴燕萍导师李雯教授中文摘要背景：众所周知，牲液的过表达是慢性阻塞性肺疾病（，的重要病理特征。研究表明，香烟烟雾（，暴露与的发生发展关系密切。气道粘液的过度分泌可引起气道阻塞，从而导致肺功能下降。转录激活因子是一种参与细胞反应过程的适应性反应基因。研究显示其对炎症反应具有双向调节作用，通过调节不同的靶基因从而加强或抑制炎症反应，机体会根据应激条件的性质（如应激

6、的类型和持续的时间）和应激信号影响靶组织细胞类型的不同而发生不同的反应。据报道，气道粘液的过表达也是气道炎症反应的一种表现形式。然而，迄今为止国内外尚未有研究探讨气道上皮细胞中的表达在调控香烟烟雾诱导的气道粘液分泌中的作用。目的：本课题拟探讨是否参与调控中气道粘液的一种重要组成成分）的表达，并探索其机制。方法：检测香烟烟雾暴露对人体气道上皮细胞正常气道上皮细胞系），细胞（人肺粘液表皮样癌来源细胞系）和小鼠原代气道上皮细胞的和的表达影响。利用小干扰和过表达质粒探讨是否与香烟烟雾诱导的浙江大学硕士学位论文中文摘要的表达有关。利用实时定量蛋白质印迹法和免疫焚光检测的缺失或

7、过表达是否影响香烟烟雾诱导的的表达。进一步利用免疫共沉淀及染色体免疫共沉淀法验证假设，即是否通过激活蛋白，间接结合到启动子区域从而调控其表达。在体内研究中，我们用通过气道滴注和熏烟制造基因敲除小鼠的模型，从而验证是否参与调控香烟烟雾诱导的气道液的表达。结果：体外实验中，香烟烟雾能显著地诱导气道上皮细胞和中和的表达。当用特异性地敲除这个基因后，香烟烟雾诱导的的表达显著下降，而白介素和白介素，的表达明显增高。然而，过表达质粒未对香烟烟雾诱导的的表达产生明显影响。这一现象提示，可能并非直接调控的表达。和实验结果证实通过信号通路作用于的启动子区域，从而间接调控香烟烟雾诱