COPD气道粘液高分泌分子机制研究进展-论文.pdf

《COPD气道粘液高分泌分子机制研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、临床肺科杂志2014年6月第19卷第6期COPD气道粘液高分泌分子机制研究进展钟云青王秀峰刘春光慢性阻塞性肺疾病(Chronicobstructivepulmo．菌酶、乳铁蛋白等抗菌物质释放减少，导致反复呼吸narydisease，COPD)是一种以持续气流受限为特征道感染发生，感染难以控制，感染及其后续炎性效应的可预防、可治疗的常见病，病情呈进行性进展，肺产物又促进粘液高分泌，从而形成恶性循环。COPD功能进行性减退，严重影响患者的劳动能力和生活患者气道粘液高分泌，粘液纤毛清除功能失调，呼吸质量，最终出现肺动脉高压、

2、慢性肺源性心脏病和呼肌无力而无力咳嗽，远端气道阻塞，明显增加患者的吸衰竭。COPD发病率、住院率、病死率高，给社会住院率及病死率。气道痰液的有效清除能减少气道和经济造成了沉重的负担，至2020年COPD将位居阻塞，改善肺功能及运动耐力，减少急性加重频率。世界疾病经济负担的第5位，成为了全球性公共卫目前认为气道粘液高分泌是COPD的重要病理生理生问题。国内外学者对COPD气道粘液高分泌进特征之一，存在于COPD发生、发展的各个阶段，气行了大量的研究，现就其分子机制最新研究进展作道粘液高分泌已成为影响COPD病情及预后独立

3、危一介绍。险因素。一二、调节气道粘液高分泌的细胞信号转导途径、气道粘液高分泌是COPD的重要病理生理特征之一COPD气道粘液高分泌是一个复杂的病理过正常气道黏膜表面覆盖少量粘液，作为呼吸道程，多种炎症细胞、炎症介质、细胞因子和相关的细黏膜的一层保护性屏障，在清除外来有害物质的入胞信号通路参与杯状细胞增生、MUC合成、粘液分侵中起重要作用，保持气道微环境的稳定。气道粘泌的调节。目前研究较多的是肿瘤坏死因子一(Tumornecrosisfactoralpha，TNF．)介导的信号通液主要由气道上皮杯状细胞及黏膜下腺体合成的

4、粘蛋白和气道上皮细胞分泌的水分及电解质组成，其路、白细胞介素一1[3／环氧化酶-2(Interleukin—ibeta／中粘蛋白(Mucin，MUC)是气道粘液主要成分，它的cyclooxygenase-2，IL一113／cox-2)信号通路、p38丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen—activatedproteinkinase，粘弹性和粘附特性起关键作用，是粘液纤毛清除的MAPK)通路和表皮生长因子受体(Epidermalgrowth基础。factorreceptor，EGFR)介导的信号通路。在COPD的发生发展过

5、程中，由于感染、变应1．TNF一仪介导的信号通路原、刺激性气体和香烟烟雾等有害刺激因素的作用，TNF．仪主要来源于巨噬细胞。在TNF—o【介导使炎症细胞及释放的多种炎症细胞因子刺激黏膜下的信号通路中，TNF—与分泌细胞的表面受体TN—腺体增生肥大，常伴有杯状细胞增生／化生，MUC基FR1结合并刺激其三聚化，然后迅速募集多种信号因表达上调，导致气道粘液分泌亢进，影响粘液的生蛋白至TNFR1的功能域，TNFR1相关死亡结构域蛋物物理学特性，表现为粘液的量和粘稠度明显增加。白(TNFR1一associateddeathdom

6、ainprotein，TRADD)持续过度分泌的粘液滞留于气道，一方面可导致并充当着支撑作用而与受体相互作用蛋白1(Recep—加重呼吸道气流阻塞，加速肺功能下降进程，粘液过tot—interactingprotein1，RIP1)和肿瘤坏死因子受体度分泌与第1秒钟用力呼气容积的下降有关；另一相关因子2(TNF—receptor—associatedfactor2，方面持续过度分泌为病原菌在气道定植提供了有利TRAF2)组合成下游信号复合体，通过活化IKB激酶条件，加之COPD患者粘液腺与浆液腺比例增高，溶使NF．KB

7、抑制蛋白IKB磷酸化，取消对NF—KB核定doi：10．3969／j．issn．1009—6663．2014．06．046位信号的屏蔽，活化的NF．KB随即移入细胞核使作者单位：1．530023广西南宁，广西中医药大学第一附属医院MUC基因表达增加，粘液合成增多。2．531500广西白色，广西田东中医医院2．IL一113／COX．2信号通路临床肺科杂志2014年6月第19卷第6期1095IL一1B由单核／巨噬细胞、成纤维细胞、T淋巴细合成。可见中性粒细胞、NE、活性氧、EGFR和中性胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等多种细

8、胞产生，但粒细胞凋亡在COPD粘液高分泌过程中起着重要作单核／巨噬细胞是其主要来源。IL．1B与相应的受用，。体IL一1R结合后引起COX-2活性增强，COX-2催化总之，COPD气道粘液高分泌发病机制复杂，各花生四烯酸转换为前列腺素H：，在前列腺素E合成因素间相互影响、相互作用，针对单一靶点的治疗往酶作用下转化为前列腺素E，后者