气道高反应性研究进展

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1、气道高反应性研究进展气道高反应性研究进展气道高反应性研究进展气道高反应性研究进展气道高反应性研究进展气道高反应性研究进展气道高反应性研究进展?148?[文章编号]i606—7983(2003)02—0148—04气道高反应性研究进展中华国际医学杂志_2003年4月第3卷第2期ChinIntJMedVo13No2Apr2003王迪浔(华中科技大学同济医学院病理生理系,中国武汉430030)[摘要]气道高反应性是气道对变应原和非特异性刺激的收缩反应过强,是引起气道阻塞的重要原因.笔者介绍气道高反应性的测定方法和判断标准;气道

2、张力的神经和体液性调节和信号转导途经;着重讨论变应原吸烟慢性阻塞性肺病和气道炎症导致气道高反应的机制,以及遗传因素在气道高反应性中的作用.[关键词]气道;反应性;支气管哮喘;发病机制[中图分类号]R363.2[文献标识码]A气道高反应性(airwayhyperresponsiveness,AHR)是指气道对变应原和多种非特异性刺激(如某些药物,烟雾,低渗液,冷空气的吸入,情绪激动等)的收缩反应异常增强,是阻塞性通气障碍和呼吸衰竭的一重要发病因素.支气管哮喘病人几乎均有AHR,许多吸烟者和慢性阻塞性肺病患者也存在AHR.1

3、气道高反应性的判断临床测定气道反应性最常用的方法是给受试者吸入不同浓度的激动剂(如组胺或乙酰甲胆碱),从低浓度开始,以引起1S用力呼气容积(FEV)增加2O时的激动剂浓度(PC:.FEV)为气道反应性指标,该浓度降低为nA-IJ…D.为气道反应性的测定已设计了多种方法,研制了多种仪器,其基本原理相似.在此仅介绍由Klein等提出最简单易行的蓄积法(resevoirmethod).激动剂乙酰甲胆碱的浓度分为0.5,1,5,10和25mg/ml五个浓度等级,在一蓄积容器装置控制下进行雾化吸入,吸入后3min测FEV,吸入每个

4、浓度的时间间隔为10min,以FEV较基线下降大于2O为激发试验阳性,如吸入浓度在5～ulg/一uu以下出现阳性反应为气道高反应性.动物实验作吸入或注射激动剂的量与气道阻力(Raw)变化的量效关系曲线,以使Raw增加至对照的2009/6时的激动剂浓度(PC:..Raw)为气道反应性指标,该浓度降低为AHR.动物气道阻力测定可用整体容积描记法,所需仪器较复杂,常用较简便的方法是插气管插管行人工通气,用肺流量计测气道空气流量,或呼吸机控制一定的潮气量,由气管插管测气道内压力,另一导管插入胸膜腔测胸内压.气[作者简介]王迪浔(

5、1930一),男(汉族),教授,博士生导师道内压与胸内压之压差被气流量除即得气道阻力.许多激动剂用量较大或作用时问较长也可导致支气管水肿和粘液分泌增多而增加气道阻力,通常气道反应性测定主要反映的是气道收缩反应.2气道张力的调控气道张力受众多神经体液因素调控:2.1神经性调节2.1.1肾上腺素能神经调节人类气道平滑肌细胞无交感神经支配,但有肾上腺素能a及0:受体,前者量少,受刺激使气道收缩;后者数量多,尤以小气道分布的密度大,受刺激使气道扩张.2.1.2胆碱能神经调节其介质乙酰胆碱作用于气道平滑肌M和M.受体使之收缩,作用

6、于突触前M:受体则减少乙酰胆碱的释放而扩张气道.2.1.3非肾上腺能非胆碱能(nonadrenergicnon—cho!inergie,NANC)神经调节兴奋性NANC(eINANC)的递质为感觉神经肽,主要是P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP),可使气道收缩.抑制性NANC(i—NANC)的递质为血管活性肠肽(VIP)和一氧化氮(NO),可使气道扩张,近年尤重视N0的作用.2.2体液性调节直接作用于气道平滑肌能使之收缩或舒张的活性物质主要由肥大细胞等炎症细胞产生,也可来自血管内皮细胞,气道上皮细胞和平滑肌细胞.

7、2.2.1收缩支气管的因子主要有组胺,白三烯(1eukotrienes,LTs),血小板激活因子(Mateletac—tivatingfactor,PAF),血栓素A2,前列腺素中的P…OD2和PGF2,缓激肽,内皮素(endotheiin,ET)等..2.2.2扩张支气管的因子主要有前列腺素类的t-,,kJI2,1-,,kJF.~2和N0等.王迪浔.气道高反应性研究进展以上神经体液因子都参与气道高反应,其作用于气道平滑肌细胞受体和通过钾通道引起气道舒,缩反应的细胞信号转导的主要途径见图1.K+cil

8、哪dM3-R/M2

9、RB2-RIu’sPGI2cTXAHistlcha彻融JrhosA11Pa∞c0n∞圈1气遭平滑肌细胞信号转导致收缩的机制在许多神经体液因子之间还存在相互作用,不同的信号转导途径之间存在交叉对话(crosstalk),从而构成复杂的信息网络(network)调控气道张力变化.气道平滑肌细胞膜有电压依赖性钾通道(vol