盐酸特拉唑嗪在大鼠体内的排泄研究及有关物质鉴定

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1、‘又设工人９？ＤＡＬＩＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ硕士芽位记文ＭＡＳＴＥＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮｗ盐酸特拉唑嚷在大鼠体内的排泄研究及有关物质鉴定学科专业药物化学作者姓名查基工程师栺导教师孙玉明—＿答辩日期——？年ｉｌｌ？？日硕士学位论文盐酸特拉唑嗪在大鼠体内的排泄研究及有关物质鉴定Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｅｘｃｒｅｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｃｏ

2、ｍｏｕｎｄｓｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｉｔｏｎｏｆｔｅｒａｚｏｓｉｎｈｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｐｙ作者姓名：李英学科、专业：药物化学：２１２０７３１４学号指导教郁：孙玉明完成日期：２０１５．０６．０８違理工犬摩ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经注明引用内容和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果

3、，也不包含其他巳申请学位或其他用途使用过的成果一。与我同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。学位论文题目：盐酸特拉唾凑在大鼠体内的排姬研究及有关物质鉴定：日期：滅年Ｉ士日作者签名＿Ｌ月大连理工大学硕士学位论文摘要一种选择性盐酸特拉哩嘆是ａｉ受体阻滞剂，通过对突触后（Ｘｉ受体的阻滞作用，对抗去甲肾上腺素引起的血管收缩，使血压下降，降压作用缓慢而平稳，并可以降低血脂改善代谢障碍，，治疗前列腺肥大。近年来国内

4、多有文献报道的不良反应，而药物质量与其临床的安全和有效性密切相关。为了提高临床应用的合理性，提高疗效，降低毒副作用，．，我们对其进行有关物质的结构鉴定研究并研究其在大鼠体内的排泄特征。本实验先对特拉挫嗪原料药进行含量测定，ＨＰＬＣ法使用的色谱柱为ＡｇｉｌｅｎｔＺｏｒｂａｘ－（１ｘ４－ｖ／ｖＳＢＣ柱５０．６流动相为甲醇１００ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾溶液（３８：６２），１８，６￣检测波长２４ｎｍ，试验结果显示盐酸特拉挫嗪在５２０＿ｉ／ｍＬ的浓度范围内呈现良好的｜ｇ２＝＝＝（ｒ０？．０２％范

5、围内４４％９）线性关系９９９６２）９８１，ＲＳＤ１．（ｎ；平均回收率在含；量测定结果为此原料药中盐酸特拉挫嗪含量为９９．３％。根据ＩＣＨ药物稳定性研宄指导原则，在不同的温度、ｐＨ，以及氧化、光照条件下进行原料药的强力破坏试验，结果表明特拉哩嗪在碱性与酸性条件下易发生降解，氧化条件下降解率较高，热稳定性良好，日光照射不影响其稳定性。＂－－采用ＨＰＬＣＨＲＭＳ技术，测定强酸、强碱、氧化、光照等多种条件下的主要降解产物的准分子离子，结合多级质谱的裂解特征，对降解产物进行分析推测，共检测出降解产物１６

6、种，其中９种与原料药中有关物质相同，］１种为首次检测到的化合物。－建立了ＨＰＬＣＭＳ／ＭＳ，分析方法测定大鼠排泄物（粪便、尿、胆汁）中原形药物的含：量，确定其在大鼠体内的主要排泄特征５．０ｍ／ｋ，。大鼠单次灌胃给予盐酸特拉挫嘆ｇｇ后－ＭＳ／ＭＳ分析收集粪便、尿及胆汁样品，进行ＨＰＬＣ。电离源为ＥＳＩ源，扫描方式为ＳＲＭ，——用于定量分析的反应离子对分别为ｍｋ３８８ｍ／ｚ２９０．１６０５特拉挫嘆和ｍｉｚ４９８ｍ／ｚ（）１７９０６９５－．（荀药苷，内标）。测得０４８ｈ原形药物在大鼠尿液中的累积排

7、泄率为８．６６±－１．５８％，粪便中的累积排泄率为１１．３３±２．２％，其中８１２ｈ的的排泄速率最大盐酸特；－－０２４ｈ２．１士０．５６％２拉挫嘆，在６ｈ的胆汁中的排泄速率最大胆汁中的累积排泄率为。结果表明，盐酸特拉哩嗪在大鼠体内原形药物的累积排泄量较少，其主要以代谢物的形式进行排泄。－关键词：盐酸特拉哩場／ＭＳ；苟药苷；强力破坏性实验；ＨＰＬＣＭＳ；排泄；大鼠－Ｉ－盐酸特拉哩嘆在大鼠体内的排泄研宄及有关物质鉴定Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｅｘｃｒｅｔｉｏｎｃｈａｒａ

8、ｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｉｔｏｎｏｆｔｅｒａｚｏｓｉｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＡｂｓｔｒａｃｔＴｉｌｉｄｉｌｔ－ｅｒａｚｏｓｎｈｙｄｒｏｃｈｏｒｅｓａｓｅｅｃｉｖ