丹参酚酸b在大鼠体内吸收、分布和排泄的研究

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1、河南大学硕士学位论文丹参酚酸B在大鼠体内吸收、分布和排泄的研究姓名：高子栋申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：陈洪轩;陈西敬20090501摘要摘要丹参酚酸(salvianolicacid，sal)又称丹参酸，是丹参(salviamiltiorrhiza)的水溶性有效成分，属酚酸类化合物。丹参酚酸类化合物主要包括：丹参酚酸A，B，C，D，E，F，G，H，I，迷迭香酸，紫草酸(1ithospermicacid)等。它们都有很强的抗脂质过氧化和清除自由基的作用，其中含量最高的2个组分丹参酚酸A和丹参酚酸B活性最强。丹参素是各种

2、丹参酚酸的基本化学结构，化学名为B．3，4．二羟苯乳酸。丹参酚酸B是丹参素的四聚体，具有较强的抗氧化作用，对心、脑、肝等多个器官具有保护作用。丹参酚酸B具有的多种临床作用正不断受到人们的重视，成为国内外研究的热点之一。丹参酚酸B单体工业生产的实现，为开发丹参酚酸创新药物奠定了基础。本项研究工作旨在建立丹参酚酸B的体内分析方法，通过对丹参酚酸B在动物体内的药物代谢动力学、吸收规律、组织分布规律和排泄规律方面研究，为丹参酚酸B进一步的临床实验提供了研究依据。本实验首先建立了LC．MS色谱法测定大鼠血浆、人工肠液、大鼠组织与胆汁中丹

3、参酚酸B浓度的方法。其中大鼠血浆中最低检测浓度为0．02Itg·ml～，线性范围为O．02-50I_tg·ml～；人工肠液中最低检测浓度为0．02pg·ml～，线性范围为O．02-100I-tg·ml～；组织中最低检测浓度为0．02I．tg·ml～，线性范围为O．02-10pg·ml～；胆汁中最低检测浓度为0．02I-tg·ml～，线性范围为O．2-50I．tg·ml～；符合本实验中生物样品分析的要求。Sprague—Dawley(SD)大鼠灌胃和尾静脉注射给予丹参酚酸B后，血药浓度．时间曲线均符合二房室模型，其AUC值分别为

4、37．16：e6．02和226．11+79．43min·“g·ml～，生物利用度为4．11％。在肠管外翻模型中，丹参酚酸B在不同肠段均有通透，在十二指肠的通透性最高，空肠、回肠次之；肠液中分别加入环孢素A河南大学硕士学位论文高子栋(CielosporinA，CsA)和维拉帕米(Verapamil，Ver)后，十二指肠和回肠对丹参酚酸B的通透均有所增加，空肠对丹参酚酸B的通透没有变化。其中CsA使十二指肠和回肠对丹参酚酸B的通透增加较为显著，而Ver仅对回肠段有影响。在大鼠胆排泄实验中，利福平的3个剂量组均能显著增加丹参酚酸B的

5、AUC，且对丹参酚酸B的胆汁累计排泄量和胆汁清除率有抑制作用，且呈剂量依赖性。Ver的3个剂量组对丹参酚酸B的胆汁累计排泄量和胆汁清除率也有抑制作用，且呈剂量依赖性。在冰片对丹参酚酸B在大鼠体内吸收和分布的研究中发现，大鼠灌胃给予丹参酚酸B前15min，先灌胃给予冰片，能使丹参酚酸B的吸收显著增加，其AUC比单独灌胃给予丹参酚酸B增加了2．89倍；在肠管外翻模型中，分别加入低、中、高5组浓度的冰片后，丹参酚酸B的通透率均有显著增加，且呈剂量依赖性；在静脉注射给予丹参酚酸B前15min，灌胃给予冰片后，发现丹参酚酸B在心、肝、脑

6、和肾等主要组织器官的分布均有所增加，其中丹参酚酸B在肝和肾中分布的量增加较为显著，分别增加了2．98和3倍。关键词：丹参酚酸B；LC-MS；药代动力学；肠外翻模型；冰片。IIAbstractSalvianolicacidsareakindofdepsidescondensedbycaffeicacid，whichcommonlyexistsinsalviamilfiorrhiza，Theyarethemainlyeffectwater-solubleconstituentsinsalviamiltiorrhiza．Salvia

7、nolicacidscontainA，B，C，D，E，F，GH，I，rosmarinciacid，lithospermicacid，etc．Theyallhaveantioxidative，antifibrotic，andfreeradicaleliminativeeffects．ThemosteffectiveconstituentsareSalvianolicacidAandsalvianolicacidB，whicharethemostinquantity．Tanshinolisthebasicchemicalstruc

8、ture，chemicalnamep一3，4一Dihydroxy—phenylalaninelactate．SalvianolicacidBisthetetrameroftanshinol，whichisthegroundworkinexploitureofthedrugas