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《三甲基氯化在SD大鼠体内的吸收、分布和排泄研究.doc》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、三甲基氯化锡在SD大鼠体内的吸收、分布和排泄研究武昕1,谢玉璇2,李颖超1,睢罡2,戎伟丰2,赖关朝2,唐小江1【摘要】目的探讨三甲基氯化锡(TMT)的吸收、分布、排泄规律。方法取雌性、雄性SD大鼠各54只,分别随机分为18个组,每组3只。1组为空白对照组,腹腔注射生理盐水后立即经眼眶采血,另17组灌胃给予TMT10mg/kg,分别在给药后10、20、30min;1、2、3、4、6、8、12、24h;3、6、9、12、28、90d共17个时间点经眼眶采血并采集主要脏器。另取雌性、雄性SD大鼠各5只
2、,分别灌胃给予TMT10mg/kg,收集染毒前连续12h、染毒后第1、2、3、6、9、12、18、28、40、55、70、90d共13个时间段连续24h的尿液。用GC-MS测定血液、组织、尿液中TMT的含量水平,用3P87软件计算毒代参数。结果(一)吸收:大鼠灌胃TMT后,全血和血浆半吸收期分别为0.16h和0.21h;清除率分别为1.77×10-4L•kg-1•h-1和0.03L•kg-1•h-1;消除半减期分别为15d和10d。全血曲线下面积(AUC)约为血浆的167倍。(二)分布:灌胃后10
3、min心、肝、脾、肺、肾、脑等各脏器即可检测到TMT,30min浓度接近峰值,6h达到最高;红细胞中TMT浓度远大于各主要脏器,且红细胞﹥脾﹥肝﹥肾﹥心。TMT在组织中消除半减期为10d左右,但在RBC达16.53d。(三)排泄:TMT经尿液排泄较缓慢且排泄量恒定:肌酐校正的尿TMT含量第6d最高,第90d仍可检测到TMT。结论大鼠灌胃给予TMT染毒后,TMT可被快速吸收,迅速分布在红细胞内,可通过血脑屏障进入脑,缓慢经尿排出。关键词:三甲基氯化锡,吸收,分布,排泄Studyontheabsorp
4、tion,distributionandexcretionofTMTinSDratsWUXin*,XIEYu-xuan,LIYing-chao,SUIGang,RONGWei-feng,LAIGuan-chao,TANGXiao-jiang(*:GuangdongMedicalLaboratoryAnimalCenter,Foshan528248,China)AbstractObjectiveTostudythemetabolismoftrimethyltinchloride(TMT)inrats
5、,includingtheabsorption,distributionandexcretion.MethodsSDrats(54femalesand54males)weredividedinto18groupsrandomly.Group1stwasthecontrolgroupofwhichbloodwascollectedfromtheorbitalveinplexusaftertheintraperitoneal(ip)injectionofsalineimmediately.Theoth
6、er17groupsweregivenTMT10mg/kg(ip)andbloodwascollectedat10,20,30min;1,2,3,4,6,8,12,24h;3,6,9,12,28and90drespectively.Theorgansalsobecollected.Inanothertest,5femaleand5maleratsweregivenTMT10mg/kgorally.The24hurinewascollectedbeforeexposure-12-0handafter
7、exposure1,2,3,6,9,12,18,28,40,55,70and90d.TheTMTlevelinblood,organsandurinewasdetectedbyGC-MS.ThetoxicokineticparameterswerecalculatedusingtheSoftware3P87.Results(1)Absorption:Thehalf-absorbedperiodwas0.16hand0.21hinbloodandplasma,respectively.Clearan
8、ceratewas1.77×10-4L/kg/hand0.03L/kg/hinbloodandplasmarespectively.Themeanareaunderthecurve(AUC)ofbloodwasabout167timesthanplasma.Theeliminationhalf-reductionperiodsofTMTwereabout15daysand10daysinbloodandplasmarespectively.(2)Distribution:Wecou