gβγ亚基在去甲肾上腺素α2a受体抑制慢性炎性疼痛中的作用

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1、Ｒ９巧级：分类号！公开苟Ｗ掌研究生学位论文Ｇｐｙ亚基在去甲肾上腺素ａ２Ａ受体抑制慢性论文题目（中文）炎性疼痛中的作用ＲｏｌｅｏｆＧｓｕｂｕｎｉｔｉｎｎｏｒｄｒｅｎｅｒｇｉｃａ２Ａｐｙｔ－论文题目（夕ｈ文）ｒｅｃｅｏｒｍｅｄｉａｔｅｄｓｕｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｐｐｐｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒａｉｎｙｐ研究生姓名潘国强学科？、专业药学药理学研究方向神经药理学学位级别硕古导师姓名、职称胡晓东教授论文工作起止年月２０１２年９月至２０巧年４月论文提交日期２０１５年５月论文答辩日期２０巧

2、年５月学位授予日期２０巧年６月校址：肯肃當兰州市二原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中己经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名；蘇或敲日期：惦关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保

3、存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时一，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容：邱公开□不宜公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂一Ｖ（请在Ｗ上选项内选择其中项打）殘課旅论文作者签名：徐导师签名：麥－貪’日親Ｗ＆＼日期：ＧＰｙ亚基在去甲皆上朦素ａ２乂受体抑制慢

4、性炎性疼痛中的作用中文摘要目的：去甲肾上腺素（ｘ２受体和抑制性Ｇｉ蛋白相偶联，通过Ｇｉ蛋白ａ亚基（Ｇｉａ）和阶亚基（Ｇｐｙ）触发多种细胞内信号转导通路。ａ２受体包含多种亚型其中，Ａ；型去甲肾上腺素ａ２受体（ａ２Ａ受体）表达于脊髓背角、并在痛觉信息的调控中发挥着至关重要的作用。目前为止，绝大多数实验探讨了Ｇｉａ亚基诱发的ＣＡＭＰ信号通路与痛觉调制的关系；但ＧＰｙ亚基的作用尚不清楚。本研究的目的，在于探讨Ｇ通路在ａ２Ａ受体抑制慢性炎性疼痛中的作用及其分子机制。ｐｙ＇方法：本研究给小鼠后足底皮下注射完全弗氏佐剂（ＣｏｍｐｌｅｔｅＦｒｅｕｎｄｓＡｄｕｖａｎｔ

5、，ｊＣＦＡ）、建立慢性炎性疼痛模型；构建腺病毒表达载体，使脊髓背角表达Ｇ阶亚－－ＡＲＫｃｔ（：９５基的特异性阻断剂Ｐ即１个氨基酸组成的Ｐ肾上腺素受体激酶１的－）銷内注射Ｃ胞浆Ｃ末端序列Ｃ２Ａ受体的选择性激动剂Ｇｕａｎｆａｃｉｎｅ，通过痛行为；学测试、免疫印迹、膜片错电生理记录、免疫沉淀等方法，探讨了ＰＡＲＫｃｔ对Ｇｕａｎｆａｃｉｎｅ效应的影响。１）２８）ＦＡ结果：Ｃ銷内注射ａ２Ａ受体激动剂Ｇｕａｎｆａｃｉｎｅ（０．峭，能够有效缓解Ｃ一ＡＲＫ诱发的热痛觉过敏和机械性痛觉超敏，但这作用可被ｃｔ枯抗２）ａ２ＡＰ；（－－－受体可能通过邱亚基下调Ｎ甲基Ｄ－Ｍｅｔ

6、ｈ－Ｄ－ＡｓａｒｔａｔｅＹ天冬氨酸（Ｎｙｌｐ；ＮＭＤＡ）型谷氨酸受体的突触表达，因为ｐＡＲＫｃｔ会阻断Ｇｕａｎｆａｃｉｎｅ对突触小体膜结构中ＮＭＤＡ受体ＧｌｕＮｌ／创ＵＮ２Ｂ亚基的抑制效应（３）免疫印迹实验显示；ａ２Ａ受体；２Ｂ亚基第１４７２２Ｂ－Ｔｌ４７２）通过ＧＰｙ亚基降低ＧｈｉＮ位酪氨酸残基（ＧｌｕＮｙｒ的磯酸化水平，从而诱发包含ＧｌｕＮ２Ｂ亚基的ＮＭＤＡ受体的内陷；（４）免疫沉淀实验２…，可能是ａ２Ａ受体／Ｇ亚基的重要调控禪点盈示：ＧｌｕＮＢ亚基的催化激酶ＳｒｃＰｙ，因为；Ｇｕａｎｆａｃｉｎｅ能够降低Ｓｒｃ的第４１８位酪氨酸残基（Ｔｙｒ４１８）的磯酸化、同

7、时升高其５巧位酪氨酸残基（Ｔｙｒ５２９）的憐酸化，而预先表达ｐＡＲＫｃｔ则括抗加ａｎｆａｃｉｎｅ对Ｓｒｃ活性的影响：（５）ａ２Ａ受体／０阶亚基对Ｓｒｃ的调节作用，可能与Ｃ－－Ｓｒｃ激酶（ＣＳＫ）有关：ＡＲＫｃｔ能够取加姐ｆａｃｉｎｅ诱导的炎末端；我们发现ｐ消性疼痛小鼠脊髓背角ＣＳＫ的突触再分布；（６）为直接探讨ＣＳＫ的痛觉调控作用，我们构建重组腺病毒载体，使脊髓表达无活性的ＣＳＫ突变体ＣＳＫ（Ｋ２２