ht-31多肽抑制慢性炎性疼痛的分子机制

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1、分类号:R9巧级:公开瑪Wf研究生学位论文论文题目-(中文)化31多肤抑制慢性炎性疼痛的分子机制t-31etMolecularmechanismsforHpideto^p论文题目(外文)inhibitchronicinflammatorainyp研究生姓名王文涛?学科、专业药学药理学研巧方向神经药理学学位级别硕±导师姓名、职称索占伟副教授论文工作起止年月2012年9月至20巧年4月论文提交日期20巧年5月论文答辩日期20巧年5月-.学位授予日期20巧年6月争哪-\扭'旬气

2、校址:甘肃省兰州市妾軒方:'?.一'1.'一':'V.'批;—―:.U‘■3?-原创性声明本人郑重声明:本人所呈交的学位论文,是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点。等,均已明确注明出处除文中已经注明引用的内容外,不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人。和集体,均已在文中W明确方式巧明本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:日期:关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品,知识产权

3、归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定,同意学校保存或,允许论文被査阅和借阅向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版;本人授权兰州大学可W将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。、,可W采用任何复制手段保存和汇编本学位论文本人离校后发表使用学一位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容:台%^公开□不宜公开,己在学位办公室办理保密申请,解密后适用本授权书。""一V(请在W上选项内选择其中项打)/1看^论文作者签名:导师签名:f、>《日親日期:Ht-

4、3兰州大学硕±研究生学位论文1多化抑制慢性炎性疼痛的分子机制Ht-31多化抑制慢性炎性疼痛的分子奶制摘要目的:蛋白激酶A(ProkmkinaseA;PKA),也称cAMP依赖性蛋白激酶---cA-deendentroteinkinaseNDMDA型谷,通过催化甲基(MPpp)天冬氨酸(N)-tD-rtt-ttterectNMDA民氨酸受体Nmehasaaesubeluama巧;orykpypg;)等罔子通(。PKA道的磯酸化,在突触可塑性中发挥着重要作用对底物的催化效率与特异性,严格取决于其在细胞中的分布与定位。A激酶错定蛋白(Akinas

5、eanchoringPKA的一proteinsAKAPs作为种铅定蛋白,可结合PKA并携带PKA靠近底;)物。现己知PKA可増强NMDA受体的功能、参与中枢敏感化过程,但对其错。定蛋白AKAPs在此过程中所起的作用,至今尚不清楚本研究将采用能特异性-PKAearateSt的St-H打断AKAPs复合物的、链接硬脂酸盐灿;)t31多化-SN-IVDAVAKAPsPKAtDL旧EAASR圧QVKAAGAYC,探讨错定的在脊髓()背角NMDA受体介导的痛觉信息传递中的作用及其分子调控机制。F’omletereundsAduvantCFA方法:小鼠足底

6、皮下注射完全弗氏佐剂(Cpj建立;)、慢性炎性疼痛模型,结合行为学测试电生理膜片巧技术W及免疫印迹等实验方法,深入探讨打断AKAPs与PKA的结合对慢性炎性疼痛的影响及其分子机制。t-Ht31多化l,可剂结果:CFA炎性疼痛小鼠銷内给予S量依赖性地缓解慢性()t-陆3炎性疼痛而其链接硬脂酸盐的对照多狀链S1,pt-N-PEVKAAGAYCDLIEEAASRPVDAVQ却无此作用;:巧)口)电生理结果显示CFA可显著增加脊髓背角NMDA受体介导的兴奋性突触后电流excitatory(postsynapticcurrents;EPSCs)的幅值,并显著降低

7、-----Am--4AcidAMPAaino3hydroxy5methylisoxazolepropionic()型谷氨酸受体(AMPAR)与NMDA受体介导的EPSCs幅值比(AMPAR/NMDARratios),CFA-3-的送种作用可被StHt150.0lM所抑制,提示:StHt31可抑制CFA动物NMDA(^)-受体介导的痛觉突触传递3StHt3150.04预处理CFA小鼠离体脊髓

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