外周组织5羟色胺2A受体在角叉菜胶诱发的炎性痛维持过程中的作用机制

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1、福建师范大学学位论文使用授权声明本人(姓名)穆I弓叛谢物矽所皇交的论文(论文题目5卜l司呦k夕笋乞趋l锰诒唆泽缸净文事f如表幽篓慢谪钌主萄基径冲乃印邸怫毕我个人在导师指导下进存的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他入已经发表或撰写过的研究成果。本人了解福建师范大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交的学位论文并允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容；学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存沦文。(保密的论文在解密后应遵守此规定)学位论文作者签名罨●j熟签名日

2、期士衄。‘!星．．指导教师签每避摘要一氧化氮(nitrooxide，NO)和蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)都是细胞内重要的信使分子，参与机体炎性疼痛的病理过程。本实验运用行为学、组织化学、免疫组织化学和蛋白质印迹等方法研究5．羟色胺2A受体(5-HT2A受体)在角叉菜胶引起的痛觉过敏中的作用，旨在从细胞学水平探讨外周5_HT2A受体在角叉菜胶诱发的炎性痛持续维持过程中的作用机制。。研究发现大鼠角叉菜胶致炎后，足底注射(i．p1)5．H1h受体选择性拮抗剂酮色林可引起炎症后期痛觉低敏，且可抑制脊髓背角一氧化氮合酶(NOS

3、)的表达；相应地，外源性注入5-HT则增加了脊髓背角NOS的表达。此外，酮色林还可抑制福尔马林引起的痛行为反应，并减少脊髓腰膨大节段背角～氧化氮合酶的表达，抑制脊髓背角PKCr蛋白的转位。颈部皮下注射(s．c)不通过血脑屏障的纳洛酮阻断外周阿片受体后，上述的福尔马林的痛行为反应减弱及脊髓背角C．Fos蛋白、一氧化氮合酶表达减少现象消失。．以上结果表明外周5．HT通过激活5．}rr2A受体，参与角叉菜胶诱发炎性痛的维持。阻断5．HT2A受体引起的痛觉低敏作用是通过内源性阿片介导的，其机制可能与NO和PKC信号通路有关。关键词5．HT2A受体

4、角叉菜胶酮色林c．Fos内源性阿片一氧化氮合酶蛋白激酶C疼痛AbstractNitrooxide(NO)andproteinkinascC(PKC)areimportantintracellularmessengermoleculesandinvolvedinthepathologicalprocessofinflammatorypain．Thepresentstudywasdesignedtoinvestigatethecellularmechanismsofperipheral5-HT2Areceptorsinthematainenc

5、eofcarrageenan-evokedhyperalgesia．Thisstudywasconductedbyusingbehavioral、immunohistochemical、histoehemistryandWesternblottechniquestoinvestigatetheeffectsofblockadeof5-HT2AreceptorsOnhyperalgesiainducedbyintraplantar(i．p0injectionofcarrageenan。Wefoundthatpost-treatmentwit

6、hi．plinjectionofketanserin，aselectiveantagonistof5-HT2Areceptor，inthehindpawproducedhypoalgesiainthelatephaseofcarrageenan-evokedinflammationandinhibitedtheexpressionofnitricoxidesynthase(NOS)inthespinaldorsalhorn．Comistentlly，exogenousadministrationof5．HTincreasedtheexpr

7、essionofNOS．Furthermore，ketanserininhibitedtheformalin—inducedpainresponseandexpressionofNOSandPKCrinthespinaldorsalhomatsegmentsL4~5．Subcutaneousadministrationnaloxonemethiodide，annonselectiveopioidreceptorsantagonistwhichdoesn’tacrosstheblood-brainbarrier(BBB)，reversedt

8、hehyporalgesiaandtheexpressionofFosandNOSinthespinaldorsalhorn．Thepresentstudyprovidedevidencesu