brca2回复突变与nact-ids后卵巢癌铂类抵抗的初步研究

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1、中图分类号：R73SICHUANMEDICALUNIVERSITY<•、、〔；'、々人';i.，:亡•一•…-1’/，：,-、〜一，’硕士学位论文份的^回复突变与NACTHDS后卵巢癌铂类抵抗的初步研究院（系)、所临床医学院研究生姓名_余智学学科、专业肿瘤导师姓名张国楠教授二O—五年四月四川医科大学毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书本人声明所呈交的学位论文（已整理成发表形式）是我个人在S指导下，由导师及四川医科大学提供一切科研条件的情况下进行的？二6至$.辱H研究成果。论文中除了特别加以标注和致

2、谢的地方外，不包含其他人瓦冥发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献笨己三了明确的说明并表示了谢意。在即将毕业离校之际，本人郑重承诺：该论又吾科大学的名义发表（论文作者为研究生及导师，作者所在单位为四川医乞入学.二三发表后立即将发表论文原件（期刊）寄与导师1册。I,11^*7学位论文作者签名：W导师签名：i'日期：〉叫年+月々日日期：Jol)'年4月匆E四川医科大学硕士学位论文版权使用授权书本人完全了解四川医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：匹爱Lx学有权保留并向有关部门或机构送交

3、本人学位论文的复印件和电子版，允文反！阅和借阅，允许有关部门或机构以电子出版物形式出版发行，并对外进行全文5容5务。本人授权四川医科大学可以将本人学位论文的全部或部分内容编入有关轰矣至兰行检索，进行数字化处理汇编、通过网络或其它途径进行交流传播，可以公与学七士文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印、扫描或其他复制手段保存和汇编学亡☆文，即四川医科大学具有本人学位论文的数字化制品复制权、信息网络传绔祅二编权。同时授权将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《万方致堯并通过网络向社会公众提供信息服务。保

4、密□，在_____________年解密后适用本授祅兰：本人提交的学位论文属不保密□(请在以上方框内打“V”）学位论文作者签名：@导师签名：\V导师签章：日期：年办月如日地址及邮政编码：日期：年A月y三联系电话：联系电话：电子信箱：目录1BRCA2回复突变与NACT-IDS后卵巢癌铂类抵抗的初步研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31.3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61.4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101.5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯161.6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯261.7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯321.8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯331.9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯372致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯383BRCA2回复突变与卵巢癌获得性铂类抵抗研究进展（综述）⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39BRCA2回复突变与NACT-IDS后卵巢癌铂类抵抗的初步研究摘要目的：上皮性卵巢癌(EpithelialOvarianCancer,EOC)是妇女生殖系统方面最常见的恶性肿瘤之一，其临床特征为复发率高，预后差。初始治疗时，大约70%的卵巢癌患者对以铂类为基础的化疗敏感的。然而，有65%-75%复发的卵巢癌患者对以铂类为基础化疗无反应或发生抵抗,这是导致卵巢癌化疗失败和预后差的重要原因之一。获得性耐药是卵巢癌治疗中一个亟待解决的主要障碍，但其机制仍未阐明。许多学者对此进行

7、了深入的研究，发现乳腺癌易感基因2（breastcancersusceptibilitygene2，BRCA2）发生回复突变可能是卵巢癌耐药的重要原因之一。然而，在卵巢癌中BRCA2回复突变情况与获得性铂类耐药是否相关，其对患者的预后是否存在影响，目前暂无相关临床研究。本实验旨在通过检测上皮性卵巢癌患者BRCA2的表达情况，并通过统计学分析，研究BRCA2是否存在回复突变，若存在，这种回复突变是否与患者的生存预后具有相关性，为新的临床治疗方案提供实验依据和方向。方法：1、通过EnVison二步免疫组化法检

8、测了72例卵巢肿瘤的组织标本，全部病理检查均为卵巢浆液性癌，另取1例正常输卵管，1例副中肾管囊肿做对照。BRCA2的N端及C端，是否存在因蛋白截断出现N端存在，而C端缺失的状态。2、采集72例卵巢癌患者的相关临床病理资料，其中包括年龄（age）、FIGO分期（FIGOstage）、病理类型（Pathology）、病理分级（Histologicalgrade）、腹水及胸水有无癌细胞（Malignantcellsinascites