APE1 siRNA增强卵巢癌细胞铂类敏感性的实验研究-论文.pdf

《APE1 siRNA增强卵巢癌细胞铂类敏感性的实验研究-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、现代妇产科进展2012年8月第21卷第8期ProgObstetGynecol，Aug．2012yoJ．2】o．·论著·APE1siRNA增强卵巢癌细胞铂类敏感性的实验研究张颖，辛晓燕，王建，杨红，陈必良，王东(1．第四军医大学西京医院妇产科，西安710032；2．解放军第三二三医院妇产科，西安710054；3．第三军医大学大坪医院肿瘤中心，重庆400042)【摘要】目的：本研究通过观察脱嘌脱嘧啶核酸内切酶(APE1／Ref-1)小分子干扰核糖核酸(siRNA)对卵巢癌细胞中APE1表达水平及顺铂敏感性的影响，探讨以APE1为靶点的基因治疗在卵巢癌化疗增敏中的临床应用前景。方法：应

2、用RNAi技术抑制卵巢癌顺铂敏感株A2780和顺铂耐药株A2780／CP70中APE1的表达，并用M1T法及TUNEL等技术检测APE1siRNA对卵巢癌细胞铂类敏感性的影响。结果：MTI"药物敏感试验表明，20M0I和4OMOIAPE1siRNA处理后，A2780细胞顺铂IC。值由对照组的31．62t~mol／L分别降低为13．38~mol／L和3．48I．LmoL／L，有统计学差异(P<0．01)。20MOI和40MOIAPE1siRNA处理后，A2780／CP70细胞的顺铂IC值分别为39．73~mol／L和12．43txmol／L，较对照组(64．201xmol／L)分别

3、下降了38．12％和80．64％，有统计学差异(P<0．01)。TUNEL凋亡原位检测表明，40MOIAPE1siRNA处理后，A2780和A2780／CP70细胞的凋亡指数分别为(42．16±3．61)％和(46．11±3．81)％，分别是DDP组的3．57倍、4．94倍，有统计学差异(P<0．01)。结论：抑制APE1表达能显著增加卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，APE1可能是逆转卵巢癌铂类耐药的有效靶点。【关键词】顺铂；卵巢肿瘤；RNA，小分子干扰；DNA．(无嘌呤或无嘧啶位点)裂合酶中图分类号：R737．31文献标志码：A文章编号：1004—7379(2012)08—0590—

4、06APE1siRNAenhancesplatinum-sensitivityofhumanovariancancercells．ZhangYing．XinXiaoyan，WangJian，eta1．1．DepartmentofGynecologyandObstetrics，XijingHospital，FourthMilitaryMedicalUniversity，Xian710032：2．DepartmentofGynaecologyand0bstet—rics．PLA323Hospital。Xian710054【Abstract】objective：T0investigat

5、etheeffectof印urinic／apyrimidinicendonuclease(APE1／Ref．1)smallinterferingRNA(siRNA)ontheexpressionofAPE1andthesensitivitytocisplatininhumanovariancancerA2780andA2780／CP70cells．Methods：TheexpressionofhumanAPE1proteinwasdetectedbyWesternblotanalysisandindirectimmunofluorescenceafterAPE1siRNAwast

6、ransferedintoovariancancercells．A2780andA2780／CP70cellsweretreatedwithcisplatinatvariousconcentrations48hoursafterAPE1siRNAtransfectionintoO—variancancercells．Thecellularproliferationcapacitywasobservedwith3．(4．5．dimethyhhia—zol一2一y1)-2，5-diphenyhetrazoliumbromide(M1Tr)assay．Cellapoptosiswasd

7、eterminedbyTUNEL．Results：APE1siRNAcouldeffectivelysuppresstheAPE1expression．ThedataofM1TrshowedthatAPE1siRNAenhancedplatinumsensitivityofA2780andA2780／CP70celllines．Pretreatmentwith20M0Iand40M0IAPE1siRNArespectively．the50％inhibitorvcon—centra