甲减性心力衰竭大鼠心肌纤维化及其分子机制研究

《甲减性心力衰竭大鼠心肌纤维化及其分子机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、授予单位代码10089学号或申请号20123009K妗(E科大交HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位甲减性心力衰竭大鼠心肌纤维化及其分子机制研究研究生:赵春慧导师:魏立民教授宋光耀教授专业:内科学二级学院：河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研宄所获得的研宄成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河

2、北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研宄生签名导师签章：二缉学院领导盖章：年4月河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研宄生签名：导师签章：無^4y>'jf年5月；么日目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………5英文缩写………………………………………………………………..10引言………………………………………………

3、………………..11研究论文甲减性心力衰竭大鼠心肌纤维化及其分子机制研究第一部分甲减性心力衰竭大鼠动物模型的建立前言………………………………………………………………..13材料与方法………………………………………………………..14结果………………………………………………………………..17附图………………………………………………………………..20讨论………………………………………………………………..28小结………………………………………………………………..30参考文献…………………………………………………………..31第二部分甲减性心力衰竭大鼠心肌纤维化相关分子机制研究前

4、言………………………………………………………………..32材料与方法………………………………………………………..33结果………………………………………………………………..44附图………………………………………………………………..45附表………………………………………………………………..50讨论………………………………………………………………..51小结………………………………………………………………..53参考文献…………………………………………………………..54结论……………………………………………………………………..55综述甲状腺功能减退与心力衰竭的研究进展………

5、………………56致谢……………………………………………………………………...64个人简历………………………………………………………………..66中文摘要甲减性心力衰竭大鼠心肌纤维化及其分子机制研究摘要甲状腺功能减退（简称甲减）是一种常见的甲状腺疾病，我国学者报道的临床甲减患病率为1.0%。心血管系统是甲状腺激素最重要的作用靶点之一，近年来，甲状腺激素与心力衰竭（简称心衰）的关系已经引起人们关注。心衰是发病率最高的心血管疾病，治疗心衰是当前心血管疾病研究的热点。心衰的病理基础之一是早期的心肌纤维化，纤维化是心脏长期负荷过重时发生的一种心室重构，是多种心血管系统疾病的常见并发症和病

6、理基础，常导致严重的心律失常、心力衰竭，因此预防与逆转这种改变就成为了治疗心衰研究的重要方向。研究表明，甲减与心衰关系密切，但甲减导致心衰的相关机制尚未完全阐明。此外，动物模型是研究甲减与心衰关系的主要途径，但目前国内外尚未建立方便稳定的甲减致心衰的动物模型。在心肌纤维化的相关研究中人们发现，磷酸腺苷(AMP)基因突变可导致心肌肥大及心律失常，AMPK的激活可通过负性调节mTOR/p70S6K通路减轻由压力负荷过度诱发的的心肌纤维化。因此AMPK有望成为心肌纤维化疾病中的治疗新靶点。131本课题拟建立腹腔注射I致甲减性心力衰竭大鼠模型，研究甲减导致心力衰竭大鼠心肌纤维化作用的靶点

7、及相关分子机制。本研究结果将有助于阐明甲减导致心衰的可能机制，为甲减患者心衰的防治提供新思路和研究途径。本实验内容主要包括以下两部分：第一部分甲减性心力衰竭大鼠动物模型的建立131目的：建立通过腹腔注射I致甲减性心力衰竭大鼠模型。方法：清洁级雄性健康Wistar大鼠（体重在200-220g）56只，适应性喂养1周后随机分为7组：正常对照组、100μCi组、300μCi组、500μCi131组、700μCi组、900μCi组、1100μCi组，每组8只。将I用生理盐水稀释制成混合液