β葡聚糖抗SD大鼠实验性肝纤维化作用及其机制研究

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1、第二军医大学博士学位论文β-葡聚糖抗SD大鼠实验性肝纤维化作用及其机制研究姓名：葛声申请学位级别：博士专业：军事预防医学指导教师：蔡东联20060501∞SMACClaCKECMFNF0-PCRHSCICAM．1lFNILKCMDAMFBLNASHNF-KBPAPDGFPPARRBPROSSoDTBATGFTIMPTNF英文缩略词osmOOthⅢuscleactJncarbontetrachlofjdecvIokjneExtmcellularMatrjxFibmneetircal-tjmenuorogencticquantitativePCRHeDatjcstdl

2、atecellsjntcrce】】u】ara曲esjOnm叫ecu】e．1interferonjn把rieu“nKupfferCellmaIonaldehydemyofjbroblastScellnDllalcoholjcsteatobeⅡati“snuclearfactor．KB口realbum．nplatetedcrivedgrowthfactorPeroxisomePmlifemtor_activaledReceDtorsRetjn01BjndiⅡgProtcinRcactiVe0xygenSpeciessu口e“)xidedis珊utasetotalbil

3、cacidTfansformjnggrowIhfacIortissuejnhibilorOfmetalloDroteinasetumornecrosisfactortumornecrosisfactorn．甲滑肌肌动蛋白四氯化碱细胞因子细胞外基质纤维连接蛋白实时荧此定量PcR盯星状细胞细胞间黏附分子一1干扰素白介素枯☆细胞丙二醛肌成纤维细胞非酒精性腊肪盯炎核因子．KB前白蛋白血小板衍生￡l：跃冈子过氧化物酶体增殖物激活受体视黄醇结合蛋白活性氧自吐I基超氧化物歧化酶总胆汁酸转化牛长冈予会槲蛋白酶组织抑制因子肿瘤坏死因于肿瘤胡、北区I于中文摘要B一葡聚糖抗SD大鼠实验

4、性肝纤维化作用及其机制研究一、研究背景肝纤维化是各种慢性肝病肝硬化发展的必经阶段。病毒、乙醇、寄生虫、铜铁沉积、化学毒物、肝内胆汁淤积以及营养刁i良等原凶长期反复作用，导致慢性肝损伤，引发以胶原为主的细胞外基质(EcM)合成增多，降解相对／fi足，住肝内过多沉积引起肝纤维化。传统的观点认为，肝纤维化不可逆转。近年来，随着医学科学的进步和发展，对于肝纤维化逆转方面的研究已取得突破性进展。著名肝病学家Roking明确提出，人典型发生的肝硬化完全可以发生逆转。因此，关于肝纤维化发生机制以及肝纤维化治疗等方面的研究成为近十多年来世界医学攻关中的热点。目前，临床上有效的抗肝

5、纤维化药物不多，秋水仙喊、糖皮质激素、青霉胺等抗肝纤维化的药物临床疗效不十分肯定，且严重的副作用较多，从而限制了其在临床的广泛应用。中草药抗肝纤维化的研究一直比较活跃。迄今为止，已经发现+些中草药具有抗肝纤维化的作用。大量的研究已经证实，具有抗氧化作用的营养素如维生素A、E、c、硒、牛磺酸等具有预防肝纤维化的作用。因为营养因素预防和治疗肝纤维化具有安全、副作用小、可长期咯持等优点，因此，开发研究具有抗肝纤维化作用的营养素及营养活性成分具有十分重要的应用价值。6一葡聚糖是从大麦以及燕麦中提取的一’种低聚糖，属于可溶性食物纤维，已有实验研究证实B一葡聚糖具有抗氧化、降

6、血脂、降血糖、保护肝脏功能、促进肠道益生菌生长等作用，关于其是否具有抗肝纤维化作用未见报道。本课题基于玑今关于肝纤维化的最新研究进展，用CCl4茶油溶液腹腔注射8w制备sD大鼠肝纤维化模型，然后进行为期8w的p一葡聚糖干预实验研究，观察B一葡聚糖对改善肝纤维化大鼠肝功能、。肾功能、营养状况、病理改变等以及B葡聚糖对肝纤维化大鼠抗氧化作用、抑制炎症反应作用进行研究，并采用F1前最先进的实时荧光定量PCR技术研究6一葡聚糖对纤维化人鼠肝脏l型胶原、III型胶原mKNA的表达调控作用，以及其埘肝纤维化信号传导过程巾smad3mRNA、smad7mRNA的表达调控，研究B

7、一葡聚糖对实验动物肝纤维化的治疗作用及作ILfJ机制，为人类丌发具有预防和治疗肝纤维化的功能性保健食品提供科学的依据。二、研究目的1、观察6一葡聚糖对纤维化大鼠肝功能的改善作用。2、研究6一葡聚糖对盯纤维化人鼠的纤维化逆转作用。3、研究6葡聚糖抗肝纤维化作IL}J机制。4、为人类丌发具有预防年n治，，肝纤维化的功能tr}保健食品提供理论依扼。2三、研究方法l、动物实验(1)造模方法80只SD雄性大鼠随机分为2组：对照组及模型组。模型组70只腹腔注射40％CCL，油溶液，造模剂量2m1／kg，每w2次首次剂量未力¨倍。对照组10只采用相等量的生理盐水腹腔注射每周2次

8、。分别于造