探析灯盏花素缓释制剂的药物代谢动力学研究

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1、河北工业大学硕士学位论文灯盏花素缓释制剂的药物代谢动力学研究姓名：马宇辉申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：赵继全;王义明20040101灯盏花素缓释制剂的药物代谢动力学研究摘要灯盏花素是从菊科短葶飞蓬属植物短葶飞蓬西自驴瑚breviscapus(Vant．)Hand．-Mazz中提取出来的黄酮类有效成分，主要为灯盏甲素和乙素的混合物，其中灯盏乙素含量占95％以上。作为一种新型的活血化瘀中药，灯盏花素具有疗效好、用途广、不良反应少等优点，临床上主要用于治疗脑梗死、冠心病、心绞痛等。本论文以灯盏花素为研

2、究对象，建立了紫外分光光度法用于灯盏花素基本性质以及灯盏花素制剂含量的测定，并对其基本的理化性质进行了考察；建立了高效液相色谱法(HPLC)用于灯盏花素稳定性的研究，发现温度、pH值对其稳定性有显著影响；还建立了动物血浆中灯盏乙素浓度的HPLC测定方法，用于体内药代动力学的研究。为了满足预防和治疗心脑血管性疾病长期用药的临床需求，达到减少服药次数、降低毒副作用和提高生物利用度的目的，将灯盏花素制成了肠溶缓释胶囊。为检查研制的药品质量，选择了目前中药质量控制中常用的高效液相色谱法建立了该药物的质量标准，包括鉴

3、别、检查、含量测定和体外释放度测定等多项指标。在分别静脉给予灯盏花素，灌胃给予灯盏花素普通片和灯盏花素肠溶缓释胶囊后，研究了犬血浆中灯盏乙素的血药浓度变化及药代动力学过程。灯盏花素肠溶缓释胶囊和灯盏花素片的血药浓度-时间曲线符合双室开放模型。在测定的时间范围内灯盏花素肠溶缓释胶囊的药时曲线较普通片荆的血药浓度变化平稳，达峰时间和半衰期均延长，具有明显的缓释特性。与静脉给药比较，灯盏花素肠溶缓释胶囊的绝对生物利用度达到76．79％，灯盏花素片的绝对生物利用度为50．38％；与普通片比较相对生物利用度达到152

4、．95％，自制缓释胶囊的生物利用度明显高于参比制剂(市售普通片)。体内外相关性研究表明灯盏花素肠溶缓释胶囊的体内吸收与体外释放度有很好的相关性，可以用体外的释放度数据表征其体内的吸收。同时，本论文还对灯盏花素的代谢产物进行了初步研究，将灯盏花素原料药分别在家犬的胃液和肠液中进行温孵；同时将其在碱性条件下进行水解。采用液相色谱．离子阱质谱技术检测灯盏花素在体液温孵条件下的代谢产物和碱性条件下的水解产物。体液中的酶水解产物和碱液中的化学水解产物的色谱和质谱行为一致，证明体内外代谢具有相关性，得到相同的代谢产物。

5、灯盏乙素主要代谢途径为野黄芩苷脱去糖分子变为苷元。关键词：灯盏花素，灯盏乙素，HPLC，药代动力学，生物利用度，药物代谢坚耋叠茎璧耋型型望塑塑盛望塑蜜兰塑塞THESTUDYONPHARMACOKINETICSoFSUSTAINED-RELEASEPREPARATIoNoFBREVISCAPINEABSTRACTBreviscapinewerethefiavonoidsextractedfromErigeronbreviscapusWant．)Hand-Mazz．Breviscapineweremainlyt

6、hemixtureof4’-hydroxy—B-D-pyangluconatemethylesterandscutellarinandthecontentofthelatterWaSabout95percent．AsanewtypeofChineseproprietarymedicines，whichCanpromotebloodcirculationtol℃movebloodstasis，breviscapineshowedcharacteristicsofgoodcurativeeffects，wide

7、usesandlessside—effects．Breviseapineisefficaciousinthetreatmentofcerebralinfraction，coronaryheartdisease，anginapectoris．Inthispaper,thestudyonbreviscapineWaSreported．UltravioletspectrophotometrymethodWaSestablishedforthestudyofphysicchemicalpropertiesanddr

8、ugcontent．Thephysiochemicalpropertieswereobserved．HighperformanceliquidchromatographywithVVdetectionwasestablishedforstudyingthestabilityofbreviscapine．ResultsdemonstratedthattemperatureandPHvaluehadsignifica