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1、复方中药制剂的药物代谢动力学研究状况廖湘君(江苏南通市中医院中药房226001)【摘要】中成药的发展形式很好，问题不少。研究复方中药制剂的药动学规律，对阐述其组方原理，进行新药开发、剂型改革、质量评定，指导合理用药，充分发挥中医方剂的疗效均具有重要意义。然而,由于复方中药制剂组方复杂，成分繁多，干扰因素多，因此，其药动学研宄不同于化学药物制剂，难度颇大。针对其发展现状，应该从药理临床等方向加强对中成药研究工作。【关键词】中成药发展现状复方中药制剂药动学研宄方向【中图分类号】R28【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)18-0110-02中成药产销涉及到
2、各个方面，市场千变万化,加上疫情灾情的发生，对中成药的需求骤然增加，情况相当复杂。当前总的概括：形势很好，问题不少,前景美好。中成药现状：1.牛.产超速发展2.市场购销两旺3.滋补品种大幅度上升4.提高生产技术，创制新的产rfij5.生产处于饱和,竞争相当激烈目前，中成药的剂型发展飞速，我就复方中药制剂谈谈其药物代谢动力学的研究状况。中药药动学是研宄中药的药理效应及引起这种效应的有效成分在体内吸收、分布、代谢和排泄等量变规律的科学，可为指导中药剂型改进、临床合理用药、优选用药方案及精选复方中的药昧提供重要的理论依据。但由于中药成分复杂,>1.大多数中药的有效成分目前还未搞
3、清，再加上中医临床常用复方，这样就给中药药动学的研宄增加了很多闲难,特别是还有些申味中药及复方其粗制剂有效，而经进一步分离和提取的各种成分药效均减低甚或无效,这就不能用测定血药浓度的方法求得药物动力学参数。那么对这些药物如何进行动力学的研究呢？这是中药药理工作者十分关心的问题。基本方法复方中药制剂药动学研究方法大体可分为两大类血药浓度法和生物效应法。一、血药浓度法对于有效成分或指标成分明确,11可用化学方法测定其在体液中浓度的复方中药制剂，可用被测定成分的药动学规律代表该复方制剂的药动学规律。二、生物效应法对组方复杂，冇效成分不明，缺乏微量定量检测方法的中药复方制剂，用血
4、药浓度法测定十分困难，可采用生物效应法求取基本的药动学参数,0前应用的有三种方法。（一）药理效应法1.原理本法的基本思想是假定药物在体内呈线性配置，药物在作用部位（生物相）的药量与给药量成正比,而又与药效强度奋对应的函数关系。表明，在给药后某一时刻生物相药量可用与该时刻药效强度的关系式表示。2.步骤与方法（1）建立剂量一效应曲线分不同剂量组，按同一•途径给药，记录各剂量组的药理效应（一般取峰值）。以对数剂量为横坐标，相应的药理效应为纵坐标作图。（2）建立吋效曲线确定一剂量，一次给药后观察不同时间药效强度变化，即可绘制药效时程曲线。（3）建立药量时程曲线从⑴曲线上查出与⑵曲
5、线上各吋间药效相当的剂量值（药效剂量水平值)，用此值将效应时程曲线改绘成剂量时程曲线。3.采用药理效应法的注意事项(1)指标测定要精确可靠、便于分析(2)效位体内药量对数应满足线性关系(一般在最大作用强度的20%〜80%范围内)(3)药物的消除为指数过程(4)所有过程都在一个较为典型的药动学系统中进行。(二)药物累积法1.原理药物累积法是将药代动力学中多点动态测定的原则与用动物急性死亡率测定药物蓄积性的方法结合起来，即用多组动物按不同间隔吋间给药，求出不同时间体存百分率的动态变化，以此计算药动学参数。此法适用于毒理效应与药理效应为同一组分产生的复方中药制剂的药动学研宄。2
6、.方法(1＞测定半数致死量LD50,绘制出剂量对数一死亡机率单位直线。(2)据直线斜率,确定用药剂量(K与剂量成反比),一般由直线求出LD90,而剂量用1/2LD90。(3＞选用性别、体重等组间一致的多组动物，于首次给药后,各组分别按预先拟定的不同间隔吋间第二次给药。(4)观察各组动物死亡情况，隔3〜5天，计算死亡率。3.结果处理(1)体存率计算由直线冋归方程求该死亡率的相应剂量，用下式计算各组体存百分率：体存％=该死亡率相当剂量-实用剂量/实用剂量×100%(2)体存经吋曲线绘制由体存率对间隔吋间作图，即得一次用药后体存量的经时动态变化规律。(1)药动学参数
7、求算若此动态变化符合一级动力学规律，则可按图拟合室模型,从而由己有药动学公式计算有关参数。1.采用药物累积法的注意事项(1)直线是计算体存量的基础、选择给药剂量的依据，必须准确测定。(2)应确定适宜的间隔吋间/消除快者宜短/侵者宜长。⑶用1/2LD90为给药剂量是为避免出现100%死亡情况，具体量则因直线斜率K不同而异,K大者宜小,K小者宜大，一般选用处于LD2-LD40之间。(二)微生物指标法具抗菌活性的中药复方制剂，可选择适宜试验菌株,利用微生物法测定体液样品的浓度，然后拟合模型计算药动学参数。基本原理是抗菌成分在琼脂平板
