基于色谱联用技术的蛇床子及其复方制剂中多组分同时分析与药物代谢动力学研究

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1、授予单位代码—10089学号或申请号20丨21098对於(E搿走5HebeiMedicalUniversity博士学位论文科学学位基于色谱联用技术的蛇床子及其复方制剂中多组分同时分析与药物代谢动力学研究研究生：宋更申导师：张兰桐教授专业：药理学二级学院：药学院2015年4月河北医禾斗大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文是在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、

2、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名导师签章:年r月戊日目录中文摘要1英文摘要7英文缩写16研究论文基于色谱联用技术的蛇床子及其复方制剂中多组分同时分析与药物代谢动力学研究引言18第一部分HPLC-ESI-MS/MS法同时测定蛇床子中16种活性成分的含量及其质量表征前19材料骑法20觀23酬25随

3、2933^；34参考文献34第二部分UPLC-ESI-MS/MS法同时测定大鼠口服蛇床子提取物后血浆中6种成分及药代动力学研究前言39材料^施40^45PftS48_54itife60^61参考文献62第三部分UPLC-ESI-MS/MS法测定八子补肾胶囊中14种成分含量前言64材料与方法64雖67m69m-72i寸论75^76参考文献76第四部分GC-MS-SIM法同时测定蛇床子中7种香豆素类活性成分的含量前78材料与方法78觀81_83附表86^90参考文献90第五部分UPLC-Q-TOF-MS/MS法分析佛手柑内酯在大鼠体内的代谢产物肺92材料与方法9

4、3结_195100沉様110i寸i仓1口小结113参考文献113组仓115综述一中药材蛇床子的化学成分及药理作用研究概况H7综述二新型药用辅料羟丙基倍他环糊精研究概况129蘭137个人简历138中文摘要基于色谱联用技术的蛇床子及其复方制剂中多组分同时分析与药物代谢动力学研究摘要蛇床子（FructusCnidii），英文名为CommonCnidiumFruit，别名野胡萝卜子、蛇米、野茴香，为伞形科植物Cnidiummonnieri(L.)Cusson的果实，是《中国药典》2010年版收载的常用中药。该药材在中国大部分地区均有分布。临床常用于治疗阳痿宫冷、寒湿

5、带下、湿痹腰痛、外阴湿疹、妇人阴痒、滴虫性阴道炎等多种疾病。研究表明，蛇床子主要含有香豆素类化合物，此外还含有黄酮类、挥发油类、糖类、以及有机酸类化合物。目前的化学成分研究和药理学研究揭示香豆素类和黄酮类成分是影响其药理学活性的主要活性成分。迄今为止，有关蛇床子中多种化学成分的同时测定、药物代谢和药代动力学研究方面的文献较少。本研究首先建立了同时测定蛇床子中16种活性成分的LC-ESI-MS/MS分析方法，该方法可用于蛇床子药材的全面质量控制，提高了蛇床子药材的质量控制水平；在本研究中，还建立了灵敏度高，专属性强的UPLC-ESI-MS/MS法同时测定大鼠血

6、浆样品中花椒毒素、异茴芹内酯、佛手柑内酯、欧前胡素、蛇床子素和异欧前胡素等6种香豆素类活性成分，并将该方法应用于大鼠灌胃给予蛇床子提取物后血浆中6种成分的药代动力学研究，为中药材蛇床子的临床应用提供参考依据；还建立了同时测定八子补肾胶囊中14种活性成分的UPLC-ESI-MS/MS定量分析方法，并应用于八子补肾胶囊的质量控制；建立了同时测定蛇床子中7种香豆素类活性成分的GC-MS-SIM定量分析方法，为中药材蛇床子的质量控制提供新的分析手段；采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析技术，对大鼠灌胃给予佛手柑内酯后尿液和胆汁样品中的代谢产物进行了鉴定研究，推测

7、出佛手柑内酯在大鼠体内的代谢规律和主要代谢途径，为佛手柑内酯的临床应用提供重要参考。第一部分HPLC-ESI-MS/MS法同时测定蛇床子中16种活性成分的含量及其质量表征目的：建立一种快速、准确的LC-ESI-MS/MS定量分析方法，可同1中文摘要时分离、测定不同来源的蛇床子药材中16种活性成分（9种香豆素类，包括蛇床子素、花椒毒酚、异补骨脂素、异茴芹内酯、佛手柑内酯、花椒毒素、二氢欧山芹素、欧前胡素和异欧前胡素；7种黄酮类，包括山奈酚、异鼠李素、槲皮苷、木犀草素、槲皮素、橙皮苷和芦丁），并用于12批不同来源蛇床子药材的质量分析。方法：液相色谱柱Waters

8、XBridgeC18柱（250×4.6mm,5μm）