中药药物代谢动力学

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1、第三章中药药物代谢动力学研究中药单、复方及中药活性成分、组分在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系，并用数学函数加以定量描述的一门学科。发展第一阶段（1949-1970年），主要进行活性成分的体内过程研究，仅少数文献进行了房室模型拟合及参数计算。第二阶段（1970-1990年），采用高灵敏度的现代分析仪器如气相色谱、高效液相色谱应用于血药浓度的测定，并普遍应用房室模型拟合进行药-时数据的解析和参数计算。发展第三阶段（1990年至今），高效液相（HPLC）、气质联用（LC-MS）、液质联用（GC-MS）等现代分析仪器的广泛应用，血清药理

2、学及血清药物化学、中药药代-药效（PK-PD）结合模型等新方法的开展，使中药药代动力学研究向着更大的广度和深度发展。LC-MSGC-MS研究内容一、中药的体内过程1.跨膜转运跨膜转运有两种形式：被动转运和主动转运。跨膜转运受pKa值以及所处环境的pH值的影响。中药成分复杂，又很难确定其pKa，研究难度大。中药药理简单扩散载体转运主动转运易化扩散药物通过细胞膜的方式一、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物属于被动转运。特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。跨膜转运影响脂溶扩散的因素

3、：①膜面积和膜两侧的药物浓度差。②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。离子障—非离子型药物可自由通过生物膜，而离子型药物被限制在膜的一侧，此现象称“离子障”现象。掌握A+H+HAHAH++A[A][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸钠(CromolynSodium)：pKa-2,酸性=107-2=105[A][HA]10pH-pKa==104-2=102总量100001总量101例1：某病人因故服用戊巴比妥钠（酸性药物，Pka=7.4），马医生用维生素C抢救，尿液

4、酸化为5.4，另一位朱医生用苏打水使尿液碱化为9.4，哪位医生处置正确？例2：吗啡（弱碱性）中毒洗胃，促进毒物的排除，为什么？血液PH=7.4，胃：酸性，肠道：碱性胃（酸性）肠（碱性）分子型多血液PH=7.4吗啡分子型多（二）膜孔扩散（又称膜孔滤过）-----指水溶性小分子药物受流体静压或渗透压的影响，通过生物膜孔（亲水通道）的转运方式。水、乙醇、尿素等分子量小的水溶性物质能通过膜孔扩散。口服：肠黏膜上皮细胞膜孔小。肌注：毛细血管及淋巴管的内皮细胞膜孔较大肾脏：肾小球毛细血管壁（肾小球肾炎等，蛋白尿）肾小球毛细血管内皮孔道，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过.二、

5、载体转运：指药物首先与生物膜上相应的载体结合，再将药物转运到膜的另一侧的过程。是一种逆浓度(或电位)差的转运。特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。跨膜转运（一）主动转运——指逆浓度差的载体转运，需消耗能量1、低浓度---高浓度，“逆流转运”2、靠膜上特异性载体蛋白（跨膜蛋白）或酶等转运，如钠钾泵、钙泵、胺泵等。例：儿茶酚胺通过胺泵进入囊泡青霉素从肾小管主动分泌丙磺舒和青霉素合用-----竞争同一载体排泌，使青霉素延缓排出，作用时间延长。举例（二）易化扩散(有教材称“特殊转运”)顺浓度差的载体转运，不耗能。Na+、K+、Ca2+、葡萄糖等通过易化扩散

6、吸收。扩散速度快（不耗能，顺浓度差）营养物质多为易化扩散。低血糖口服葡萄糖（三）膜动转运胞饮----某些细胞膜上的特殊蛋白质与相应的大分子微粒具特殊亲和力，使细胞膜内陷形成小胞吞噬进入细胞。胞吐----细胞内微粒被膜包围，移向细胞内侧并形成开口通道，将微粒排出胞外。2.吸收中药制剂大部分为血管外途径给药，口服是最常用的给药方法。中药成分复杂，难弄清全部真正可吸收成分。研究内容包括可吸收部分中有效成分的吸收量、吸收机制、吸收速率、生物利用度、影响吸收的因素等方面。中药药理不同给药方式的吸收快慢吸入〉肌注〉皮下注射〉口服〉直肠〉皮肤吸收(Absorption)---

7、药物由给药部位进入血液循环的过程。1、消化道给药(1)舌下给药：脂溶性药物如硝酸甘油以简单扩散方式被吸收。优点：避免首关消除，吸收快，不受消化液消化酶的影响。(2)直肠给药避免不了“首关消除”，大部分药物仍可经痔上静脉通路到门静脉再到肝脏。优点：避免药物对上消化道的刺激。缺点：容量有限，吸收不规则，吸收面积小，量少。（3）口服给药---主要吸收部位在小肠，通过脂溶扩散吸收。停留时间长：4~5小时才到回盲部吸收面积大，经绒毛吸收毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小。小肠绒毛小肠粘膜环形皱褶上的大量微小的指状突起。小肠绒毛壁只有一层柱状上皮细

8、胞，内有丰富的毛细血管和