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1、学报60JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2007,38(1):60-64药物转运蛋白对灯盏花素小肠吸收的影响12X张海燕,平其能(12苏州东瑞制药有限公司研发部,苏州215128;中国药科大学药剂学教研室,南京210009)摘要目的:研究药物转运蛋白P2糖蛋白(P2gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对灯盏花素小肠吸收的影响。方法:HPLC法测定大鼠肠液中灯盏花素的浓度,以大鼠在体单向灌流实验(SPIP)研究药物的小肠吸收,计算不含抑制剂药物组和含抑制剂药物组
2、的小肠表观渗透系数(Papp)。结果:含P2gp抑制剂药物组与原药组相比,Papp没有显著变化;含MRP2抑制剂药物组与原药组相比,Papp显著增加。结论:P2gp对灯盏花素的小肠吸收基本没有影响,而MRP2可将吸收的灯盏花素从肠上皮细胞内又转运回肠腔,从而降低灯盏花素的吸收。关键词灯盏花素;P2糖蛋白;多药耐药相关蛋白;小肠吸收;单向灌流中图分类号R969.2文献标识码A文章编号1000-5048(2007)01-0060-05Effectsofdrugtransportersonintestinal
3、absorptionofbreviscapine12ZHANGHai2yan,PINGQi2neng1DepartmentofResearchandDevelopment,DawnraysPharmaceuticalCo.,Ltd.,Suzhou215128;2DepartmentofPharmaceutics,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,ChinaAbstractAim:Toinvestigatetheeffectsofdrugtranspo
4、rters,includingP2glycoprotein(P2gp)andmultidrugresis2tance2associatedprotein(MRP2),onintestinalabsorptionofbreviscapine.Methods:BreviscapineconcentrationinratintestinalperfusionsolutionwasdeterminedbyHPLC.Ratsinglepassintestinalperfusion(SPIP)wasemployed
5、tostudybreviscapineintestinalabsorptioninordertoevaluatetheintestinalapparentpermeationcoefficients(Papp)ofbreviscap2inegroupandinhibitorgroup.Results:BasedonthestatisticalanalysisofPapp,P2gpinhibitorhasnomarkedeffectsontheintestinalabsorptionofbreviscap
6、ine.WhileforMRP2inhibitor,Pappweresignificantlyhigherthanthatofthebreviscapinegroup.Conclusion:P2gptransporterhasnoeffectonintestinalabsorptionofbreviscapine,andMRP2transporterisinvolvedintheintestinalabsorptionofbreviscapinepossiblyviatransportingbrevis
7、capinefromintestinalepitheliumtointestinalcavity.Keywordsbreviscapine;P2glycoprotein;multidrugresistance2associatedprotein;intestinalabsorption;singlepassin2testinalperfusionThisprojectwassupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No.30430790)
8、灯盏花素是从菊科植物短葶飞蓬中提取的黄泌回肠腔,导致药物吸收减少,生物利用度降低。酮类成分,以灯盏乙素为主,化学名为4′,5,62三羟已报道的药物转运蛋白有:P2糖蛋白(P2gp)、多药基黄酮272葡萄糖醛酸苷。灯盏花素普通片剂生物耐药相关蛋白(MRP)、有机阴离子转运载体[1]利用度只有(014±0119)%。为提高其口服生物(OAT)、有机阳离子转运载体(OCT)和阳离子交换[2]利用度,近年来人们开始在细胞分子水平上研究影载体(OET
