心血管系统药物缓释微球制备研究——阿司匹林微球和灯盏花乙素微球

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1、《中国图书资料分类法》单位代码：10660分类号：R542.3+3学号：S0100128贵阳医学院2013届硕士研究生学位论文心血管系统药物缓释微球制备研究-阿司匹林微球和灯盏花乙素微球研究生：肖潮达导师：陶玲教授年级：2010级专业：药剂学2013年05月23日贵阳医学院2013届硕士研究生学位论文目录摘要………………………………………………2前言………………………………………………4材料与方法…………………………………………6结果………………………………………………22讨论………………………………………………35参考文献……………………………………………38英文摘

2、要……………………………………………41致谢………………………………………………44略缩词表……………………………………………46论文原创性声明……………………………………47附：综述…………………………………………481贵阳医学院2013届硕士研究生学位论文心血管系统药物缓释微球制备工艺研究-阿司匹林微球和灯盏花乙素微球硕士研究生肖潮达导师陶玲教授专业药剂学摘要目的：通过对阿司匹林和灯盏花乙素可降解缓释微球的处方组成和制备工艺的研究，以期为减少给药次数、增强病人顺应性的缓释微球制剂制备提供一定的实验基础。方法：分别采用紫外分光光度法（UV法）和高效液相色谱法（HPL

3、C法）建立阿司匹林和灯盏花乙素的药物含量测定方法，以及微球体外释放度的检测方法。第一部分中进行了两方面的研究，一是以PLGA为载体材料，采用乳化溶剂挥发法和改良的乳化溶剂挥发法，进行阿司匹林微球的制备；以微球的载药量、包封率作为考察指标，设计单因素和正交试验，考察微球制备过程中各因素对工艺的影响，并进行体外释放性能研究；在电子显微镜下观察微球表面形态；二是以PLGA、PLLA为载体材料，采用了改良的乳化溶剂挥发法，设计单因素实验，进行具有壳核结构的阿司匹林复合微球制备的考察。以紫外分光光度法测定阿司匹林含量，计算微球的载药量、包封率并进行不同高分子材料相分离程度的考察

4、、体外释放度考察；扫描电镜观察微球内部结构，差示量热扫描（DSC）分析微球中高分子材料相分离状况；以突释率为考察指标，设计正交实验，考察微球制备过程中各因素对工艺的影响。第二部分进行了灯盏花乙素复合微球的制备研究。以PLGA、PLA为载体材料，采用改良的乳化溶剂挥发法，制备具有壳核结构的灯盏花乙素复合微球。以HPLC法测定灯盏花乙素含量，计算微球的包封率，并以扫描电镜观察微球内部结构。结果：第一部分中，传统方法制备的阿司匹林微球载药量为1.4%，包封率为4.8%；以改良的乳化溶剂挥发法最佳工艺制备的微球，载药量为8.6%，包封2贵阳医学院2013届硕士研究生学位论文率

5、为33%,体外累计释放80%药物时间为246h，载药量和包封率均高于常规乳化溶剂挥发法制备的微球；电子显微镜下观察微球表面光滑圆整。阿司匹林复合微球制备实验中，当溶剂中乙酸乙酯体积为2ml时，微球具有明显的壳核结构。DSC结果表明微球具有明显的两个熔点，说明相分离完全。体外释放实验表明，阿司匹林复合微球中药物释放80%的时间长达552h，突释率仅为3.49%。第二部分灯盏花乙素复合微球制备的研究中，扫描电镜观察复合微球内部结构结果表明，PLA与PLGA比例为1:2时，得到壳核结构明确的微球，微球载药量为0.18%，包封率为60%，平均粒径为158.07μm。体外释放实

6、验结果表明灯盏花乙素复合微球中药物释放80%的时间可达768h，突释率仅为2.3%。结论：利用改良的乳化溶剂挥发法成功制备了三种缓释微球。以改良乳化溶剂挥发法制备阿司匹林复合微球时，乙酸乙酯的使用有利于壳核结构的形成，具有壳核结构的微球较不具壳核结构的微球，其体外释放更持久，突释率更低。关键词：阿司匹林；灯盏花乙素；PLGA、PLLA；乳化溶剂挥发法；复合微球。（本课题由贵州省国际科技合作项目(黔科合外G字[2012]7041号)、贵州省科技计划课题黔科合（[2010]3142）、贵阳市科技局大学生项目提供经费资助，特此感谢！）3贵阳医学院2013届硕士研究生学位论文

7、前言药物疗效不仅跟药物的理化性质有关，还可以通过药物制剂技术的改进，减少毒副作用，提高临床疗效，对于如紫杉醇、亮丙瑞林等疗效明确，理化性质特别，临床意义重大的药物尤其必要。微球技术作为一种新型给药技术，既能通过调节和控制药物的释放速度实现[1]缓释长效的目的；同时又能保护药物，提高药物稳定性，减少给药次数和药物[2]刺激，提高药物生物利用度，降低毒性和副作用，提高疗效。如亮丙瑞林是一种强效促性激素释放激素的高活性衍生物，在体内易被酶降解，最初的制剂为注射液和粉针剂，当用于抑制垂体性腺系统功能等疾病时，需要1个月甚至1年以每日肌注1次的频率注射给药，且