二氮嗪通过抑制内质网应激作用减轻大鼠关节软骨的破坏及软骨细胞的凋亡

二氮嗪通过抑制内质网应激作用减轻大鼠关节软骨的破坏及软骨细胞的凋亡

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1、分类号:R6单位代码:10343学号:151002449硕士学位论文论文题目:二氮嗪通过抑制内质网应激作用减轻大鼠关节软骨的破坏及软骨细胞的凋亡研究生姓名:顾运涛学科专业:外科学(骨外科)类型:学术型指导教师:彭磊、赵应征二O一八年五月温州医科大学硕士学位论文论文题目:二氮嗪通过抑制内质网应激作用减轻大鼠关节软骨的破坏及软骨细胞的凋亡答辩委员会主席:顾立强(教授,中山医大附属医院)答辩委员会成员:顾立强(教授,中山医大附属医院)李志杰(教授,温州医科大学)王济纬(教授,丽水市人民医院)论文答辩日期:2018年5月27日温州医科大学硕士学位论文目录一中文摘要………………………………………

2、………………03二英文摘要…………………………………………………………05三前言………………………………………………………………08四正文………………………………………………………………11第一章二氮嗪拮抗H2O2诱导的软骨细胞凋亡的……………111引言………………………………………………………………112材料与仪器………………………………………………………122.1主要实验材料与试剂………………………………………122.2主要实验仪器………………………………………………132.3主要溶液及试剂配制………………………………………132.4实验动物……………………………………………………

3、143实验方法…………………………………………………………143.1大鼠关节软骨的原代培养……………………………………143.2实验分组与干预……………………………………………153.3二氮嗪在体外对软骨细胞的有效性和安全性………………153.4数据统计学分析……………………………………………234结果…………………………………………………………234.1二氮嗪在体外对软骨细胞的安全性………………………234.2二氮嗪对H2O2损伤软骨细胞的保护作用…………………244.3二氮嗪降低H2O2损伤的软骨细胞凋亡作用………………244.4二氮嗪对软骨细胞功能的保护作用………………………26

4、4.5凋亡及内质网应激相关蛋白的表达情况……………………274.6免疫荧光检测内质网应激相关蛋白CHOP的表达量…………285分析与讨论………………………………………………………305.1内质网应激对软骨细胞的影响……………………………305.2二氮嗪对内质网应激的作用………………………………315.3二氮嗪对软骨细胞功能的影响……………………………315.4二氮嗪对软骨细胞凋亡的保护作用………………………31第二章二氮嗪对骨关节炎动物模型关节软骨保护作用……………331引言………………………………………………………………332材料与仪器………………………………………………………341

5、温州医科大学硕士学位论文2.1主要实验材料与试剂………………………………………342.2主要实验仪器………………………………………………343实验方法…………………………………………………………343.1实验动物……………………………………………………343.2建立大鼠骨关节炎模型……………………………………353.3实验分组与给药方案………………………………………353.4二氮嗪促进骨关节炎关节软骨保护作用及机制研究……353.5数据统计学分析……………………………………………374结果………………………………………………………374.1组织学观察………………………………………………

6、…374.2凋亡及内质网应激蛋白表达量的变化……………………385分析与讨论………………………………………………………395.1二氮嗪抑制炎症部位关节软骨的凋亡……………………395.2二氮嗪抑制内质网应激达到保护关节软骨作用…………39五全文总结……………………………………………………………40六参考文献……………………………………………………………42七附录…………………………………………………………………46八致谢…………………………………………………………………49九综述…………………………………………………………………50十论文独创性声明…………………………………………………

7、612温州医科大学硕士学位论文二氮嗪通过抑制内质网应激作用减轻大鼠关节软骨的破坏及软骨细胞的凋亡中文摘要研究目的:骨关节炎(osteoarthritis,OA)是中、老年人群中的常见病与多发病,发病率随年龄增长而大幅升高。据估计,全世界有超过3.6亿人遭受OA病痛的折磨。然而骨关节炎的发病机制并不明确,所以不能有效的阻止OA的病变发展。二氮嗪(Diazoxide,DZ)作为一种线粒体ATP钾通道开放剂,可选择性的打开线粒体膜上的钾通道,使钾离子

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