内质网应激对软骨细胞影响的研究进展

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1、内质网应激对软骨细胞影响的研究进展作者：杨昕，曹永平，文立成，朱天岳【摘要】内质网应激是一种各种理化因素引起的亚细胞的病理状态，与多种疾病的发病有关。目前，软骨细胞内质网应激的研究处于起始阶段，可能对类风湿性关节炎、骨性关节病等的发病过程有影响。有研究证实内质网应激能影响软骨细胞的分化，同时也抑制了软骨细胞的合成功能，减少异常蛋白的合成，减轻应激对细胞的损害。过度的内质网应激反应可以导致软骨细胞的凋亡，这是独立于Fas途径和NO途径的细胞凋亡途径。内质网应激有三条信号通路：ATF-6（activati

2、ngtranscriptionfactor6）、Ire1（inositol-requiring1）和PERK（PKR-likeERkinase）。三条通路可以通过TRAF-2（TNFreceptor-associatedfactor2）和GADD153（growtharrestandDNA-damage-induciblegene153）启动细胞凋亡基因，使软骨细胞凋亡。因此，内质网应激可能通过影响软骨细胞的功能和存活状态导致疾病的发生，但具体机制还需要进一步研究。【关键词】内质网；应激；软骨细胞；凋

3、亡Abstract:Endoplasmicreticulumstress(ERS)isakindofsubcellularpathologicalstate,andassociatedwithmanydiseases.Recently,theresearchofERSonchondrocyteisatthe11beginningstage,andmaybeinvolvedinpathogenisisofrheumatoidarthritis(RA)andosteoarthritis(OA).Ithas

4、beenprovedthatERScaninterferethedifferentiationofchondrocyte,decreasethesynthesisofabnormalprotein,attenuatetheinjuryofcell.ButoverreactionofERScancausechondrocyteapoptosisthroughanindependentpathwaywithoutofFasandNO.Therearethreesignaltransmissionpassa

5、gesinERS:ATF-6（activatingtranscriptionfactor6）、Ire1（inositol-requiring1）andPERK（PKR-likeERkinase）.ThethreeproteinmoleculesactivateapoptoticgenesbyTRAF-2（TNFreceptor-associatedfactor2）andGADD153（growtharrestandDNA-damage-induciblegene153）,initiatethechon

6、drocyteapoptosis.Therefore,ERSmayeffectthepathogensisofRAandOAbymodulatingchondrocytefunctionandinducingapoptosis,butmoreresearchareneededtorevealthemechanism.Keywords：endoplasmicreticulum;stress;chondrocyte;apoptosis内质网应激（endoplasmicreticulum11stress，E

7、RS）是指由于各种原因使得细胞内质网发生功能紊乱，导致错误折叠和未折叠蛋白在内质网腔内聚集以及Ca2+离子平衡紊乱的亚细胞器病理状态。内质网是重要的细胞器之一，其功能主要是膜蛋白和分泌性蛋白的折叠、蛋白质糖基化修饰、蛋白质的分泌等。各种理化因素，如紫外线、缺氧、营养物质缺乏、病毒、氧化应激等均可使内质网发生应激反应，激活未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和内质网相关性死亡等信号通路，使细胞的功能和存活状态发生变化，进一步影响机体的生理机制［1、2］。目前，胰腺、心肌和神经元等细胞的内质网应激已成为研究热

8、点，为糖尿病、心肌缺血、退行性神经病变等疾病的发病机理提供了有力支持［3］。但ERS在软骨细胞中的研究较少。软骨细胞是关节软骨内唯一的细胞成分，有支持关节软骨、维持软骨基质动态平衡的作用。由于软骨内无血管和神经的支配，软骨细胞的代谢只能通过渗透作用实现，因此软骨细胞对营养物质的缺乏、氧化物的聚集和机械性压力等应激因素很敏感。软骨细胞的存活状态和软骨基质代谢的平衡状态，直接影响着关节疾病的发生和发展。现已证实在类风湿性关节炎和骨性关节炎等关节疾病中有大量软