内质网应激和自噬对顺铂诱导NRK-52E细胞凋亡的影响

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1、分类号：R363.3单位代码：10183研研究生学号：2015712060密级：公开内质网应激和自噬对顺吉林大学铂诱导NRK硕士学位论文-52E细胞（学术学位）凋亡的影内质网应激和自噬对顺铂诱导NRK-52E细胞凋亡的影响响TheeffectofERstressandautophagyinapoptosisinducedbycisplatininNRK-52E杨作者姓名：杨佳彦佳彦专业：病理学与病理生理学研究方向：肾脏病理生理学指导教师：李洪岩副教授培养单位：基础医学院吉林大2018年5月学内质网应激和自噬对顺铂诱导NRK-52E细胞凋亡的影响TheeffectofERst

2、ressandautophagyinapoptosisinducedbycisplatininNRK-52E作者姓名：杨佳彦专业名称：肾脏病理生理学指导教师：李洪岩副教授学位类别：医学硕士答辩日期：年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内

3、容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：

4、■硕士□博士学科专业：病理学与病理生理学论文题目：内质网应激和自噬对顺铂诱导NRK-52E细胞凋亡的影响作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市新民大街126号，吉林大学基础医学院，病理生理学系（邮编：130021）作者联系电话：0431-85619485中文摘要内质网应激和自噬对顺铂诱导NRK-52E细胞凋亡的影响顺铂，对不同类型的肿瘤，抗癌效果显著。可是，它的副作用，尤其是肾毒性，局限其临床利用。顺铂进入肾脏后可引发肾小管上皮细胞（NRK-52E）凋亡，产生肾毒性。为了研究顺铂诱导NRK-52E细胞凋亡的可能机制，设计实验：实验目的：本实验通过体

5、外复制“顺铂（Cisplatin）致NRK-52E细胞损伤模型”来模拟顺铂肾毒性，探究顺铂致肾小管上皮细胞凋亡的可能机制，并观察利用内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸钠（TUDCA）、自噬抑制剂氯喹（CQ）后肾小管上皮细胞的凋亡情况，为研究其医治靶点奠定理论基础。实验方法：1.MTT法检测Cisplatin对NRK-52E细胞活性的影响；2.AnnexinV-FITC/PI双染、流式细胞术检测NRK-52E细胞凋亡率；3.Westernblot检测cleavedcaspase-3、GRP78、CHOP、LC3-Ⅱ的表达；4.RTCA检测细胞增殖；5.Hoechst染色观察细胞核

6、形态。实验结果：MTT法检测结果显示，顺铂对细胞活性的影响呈剂量依赖性；流式细胞术结果显示，Cisplatin及联合TUDCA、CQ能增加NRK-52E细胞凋亡率；Westernblot结果显示，顺铂组凋亡相关蛋白cleavedcaspase-3、内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP、自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的表达高于对照组；RTCA检测结果显示，与对照组的生长曲线相比，顺铂组、TUDCA+顺铂组、CQ+顺铂组的生长曲线明显下降，且TUDCA+顺铂组、CQ+顺铂组下降更明显；Hoechst染色结果显示，顺铂组、TUDCA+顺铂组、CQ+顺铂组，与对照组相比，凋亡核阳性细胞数

7、目明显增加。实验结论：1.顺铂致肾小管上皮细胞损伤引发内质网应激、自噬。2.抑制内质网应激、抑制自噬，明显增加了顺铂对肾小管上皮细胞的损伤，I诱导细胞凋亡。关键词：顺铂，肾毒性，凋亡，内质网应激，自噬IIABSTRACTTheeffectofERstressandautophagyinapoptosisinducedbycisplatininNRK-52ECisplatinhassignificantanticancereffectsfordifferenttypesoftumors.However,itsside