非编码rna在barrett食管中作用的研究

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1、非编码RNA在Barrett食管中作用的研究余捷薛寒冰上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所摘要:非编码RNA(ncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA,在人体生长发育和疾病发生发展等过程中起重要作用。Barrett食管(BE)为食管腺癌的癌前病变。多项研究表明,ncRNA在疾病的诊断、治疗和药物靶向设计中具有潜在的应用价值。本文就ncRNA(主要是微RNA、长链非编码RNA和环状RNA)在BE发生、发展和癌变过程中的作用作一综述。关键词:Barrell食管;RM,未翻译;微RZAs;长链非编码

2、RNA;环状RNA;作者简介:薛寒冰,Emcii1:medxue@126.com收稿日期:2016-11-09基金:上海市科学技术委员会项目(15DZ1940202)StudyonRoleofNon-codingRNAinBarrett‘sEsophagusYUJieXUEHanbingDivisionofGastroenterologyandHepatology,RenJiHospital,ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine;ShanghaiInstituteo

3、fDigestiveDisease;Abstract:Non-codingRNA(ncRNA)isaclassofRNAnotcodingtheproteinandplaysasignificantroleintheprocessofgrowthanddevelopmentofdiseases.Barrett"sesophagus(BE)isconsideredastheprecancerouslesionofesophagealadenocareinoma.SeveralstudiesshowedthatncR

4、NAhasthepotcritialvalueindiagnosis,trcatmentanddesigningoftargctingdrugs.ThisarticlereviewedtheroleofncRNA,especiallymicroRNA,longnon-codingRNAandcircularRNAinthedevelopmentandcarcinogenicprocessofBE.Keyword:BorrcttEsophagus;RNA,Untremslated;MicroRNAs;LongNon

5、-CodingRNA;CircularRNA;Received:2016-11-09Barrett食管(BE)是指食管下端复层鳞状上皮被化牛的单层柱状上皮所替代的一种病理现象,可伴或不伴肠上皮化生,其中伴肠上皮化生者属于食管腺癌(EAC)的癌前病变山。2015年ACG指南将肠上皮化生列为诊断BE的必要条件図。BE是公认的可导致EAC的最重耍危险因素,其发展为EAC的危险性是普通人群的30~125倍宜。EAC的发生一般经历“正常食管鳞状上皮-反流性食管炎-柱状上皮化牛(BE)-轻度异型增牛-重度异型增牛-EAC”的

6、过程⑷。多项研究[5-7]显示BE发病率呈逐年上升的趋势,早期诊断和治疗BE对改善其不良预后有重要作用。非编码RNA(ncRNA)是一类不能编码蛋口质的功能性RNA分子,可分为管家ncRNA和调控ncRNAo其中调控ncRNA按长度可分为短链ncRNA(sncRNA)和长链ncRNA(1ncRNA),前者包括微RMA(miRNA)、小干扰RNA(siRNA)、Piwi蛋白结合RM(piRNA)等,后者包括核糖体RM(rRNA)、转运RM(tRNA)、核小RNA(snRNA)、核仁小RNA(snoRNA)等[8-9

7、]。在人类基因组的30亿个碱基对中,约75%的基因组序列能被转录成RNA,其中74%的转录产物是ncRNA[10]。以往这些ncRNA因不能编码和翻译成蛋白质而被认为是“垃圾RNA”,但随着基因组学和牛物信息学的发展,人们发现越来越多的ncRNA在表观遗传学修饰中扮演重要角色,可在基因组和染色体水平对基因表达进行调控inn众多ncRNA间可能存在复杂、交互的调控网络,参与细胞生长、分化和凋亡[12]。本文就ncRNA在BE发生、发展和癌变过程中的作用作一综述。、miRNAmiRNA是一类在动植物中广泛存在、高度保

8、守的单链小分子ncRNA,长度约为18〜25nt,能与AGO蛋白等结合形成沉默复合物,通过反向互补序列与靶基因mRNA的3’端非翻译区结合,促进其降解或抑制其翻译,进而调控细胞的增殖、分化和凋亡[13-16]。miRNA在不同组织中的差异表达对BE和EAC的诊断、治疗和预后评估有重要意义。Wijnhoven等[17]发现,柱状上皮组织中miRNA-21/143/145/1

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