《非编码RNA在药物成瘾中的作用》.pdf

《《非编码RNA在药物成瘾中的作用》.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国药物依赖性杂志(ChinJDrugDepend)2015，24(3)：169—174·169·[综述]非编码RNA在药物成瘾中的作用木马宏。陈凌红周文华’(宁波大学医学院，宁波，315211)(宁波微循环与莨菪药物研究所，宁波，31500)关键词非编码RNA；药物成瘾；神经系统doi：10．13936／j．cnki．ejdd1992．2015．03．003中图分类号R964药物成瘾是一种慢性复发性的脑病，涉及基因塑性方面发挥重要作用J。肌动蛋白在神经元树表达异常。药物成瘾也可认为是以神经可塑性变化突和轴突的延伸方面发挥重要作用，其主要受两条为特

2、征的病理性记忆。非编码RNA(non—coding途径调控J：一是激活RhoA—Rock途径，肌动蛋白RNAs，ncRNA)主要指不能翻译为蛋白质的功能性收缩使树突棘缩小；二是激活Rac—LIMK1途径可RNA分子，是调控基因表达的重要分子，可分为管促进肌动蛋白聚合，促进树突棘生长。研究发现，家性非编码RNA(housekeepingnon—codingRNA)miR一132可以激活Rho蛋白(小分子G蛋白)，调和调控性非编码RNA(regulatorynon—coding节肌动蛋白，促进树突棘的生长，同时也可激活转录RNA)，具有调控功能的非编码

3、RNA按其长度可分因子CAMP反应元件结合蛋白(CAMP—response为两类：短链非编码RNA，[包括小干扰RNAelementbindingprotein，CREB)，促进未成熟神经元(siRNA)、微小RNA(miRNA)及与Piwi蛋白相作用细胞的神经突起成长为树突J。miR一138主要激RNA(PiRNA)]和长链非编码RNA(IncRNA)¨。活RhoA信号途径，miR一138可抑制乙酰蛋白硫酯它们作用于靶基因mRNA，降解或抑制mRNA的翻酶(APT1)，负调控树突棘的形成J。miR一132可抑译。ncRNA在中枢神经系统中广泛表达

4、，参与了神制Rac，激活蛋白p250GAP(GTPase—activating经发育、分化和可塑性变化。近来发现ncRNA与药protein)，增强Rac活性，促进树突棘的生长L7J，miR一物成瘾过程密切相关。本文就ncRNA在神经系统134可抑制LIM区域激酶一l(LIMdomainkinase1，和药物成瘾的作用及研究现状进行系统阐述，有助Limk1)mRNA的翻译，抑制Limkl表达，减少肌动蛋于人们认识药物成瘾的神经生物机制。白丝解聚，对神经元树突棘大小进行负反馈调控，当miR一134高表达，树突棘变小，相反，则树突棘增1ncRNA在神经

5、系统中的作用大【8J。同时发现，在海马神经元中脑源性神经生长1．1微小RNA在神经可塑性方面的作用因子(BDNF)可阻断miR一134对Limkl的抑制，促神经可塑性主要指神经系统在形态结构和功能进树突棘的生长J。可见，miRNA可通过不同的途径在树突的可塑性中发挥重要的作用，同时神经营活动上的修饰，可表现为树突的可塑性、突触的形成和突触长时程增强／长时程抑制等。miRNA是一类养因子与miRNA之间存在一定的调控关系。1．2微小RNA在学习和记忆功能中的作用长约22个核苷酸片段，通过其5端种子序列与靶mRNA3端非翻译区配对结合，再和RNA诱导的

6、沉长时记忆主要依赖于稳定的神经回路形成，这默复合体结合，调控相应靶基因的表达】。研究发个过程包括突触之间的链接和集成，以及维持环路中新形成的突触，长久维持神经回路的稳定需要不现，miRNA可定位于神经元胞体和树突，在神经可断合成新的蛋白进行修饰【9j。miRNA在转录后水平对基因的表达具有调控功能，对学习和记忆功能一十二五”国家科技支撑计划项目(2012BA101B07)；国家自然有调节作用。研究发现，脱乙酰酶sirtuin1(SIRTI)科学基金一云南联合重点项目(Ul132602)可抑制miR一134的表达，增加BDNF和CREB的表一通讯作者

7、：E—mail：whzhou@rip．163．com达，调节海马神经元突触的重塑以及增强学习和记Tel：(0574)8727353忆。miR一34c和miR一134可抑制SIRT1和CREB·l70·中国药物依赖性杂志(ChinJDrugDepend)2015．24(3)：169—174表达，对学习和记忆进行负调节¨uJ。最近发现，lncRNAN3在神经干细胞分化方面发挥重要作大鼠经过恐惧记忆训练后，杏仁核miRNA表达谱有用-】引。在成年小鼠的脑中也发现有849个IncRNA显著改变，其中7个miRNA表达增加，32个miRNA表达，这些lncR

8、NA有些来源于编码重要的神经系表达下降。进一步研究发现，高表达miR一182可统蛋白的基因位点19]。lncRNA同样在突