长链非编码RNA在肝细胞癌中的作用与临床意义研究

《长链非编码RNA在肝细胞癌中的作用与临床意义研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、长链非编码RNA在肝细胞癌中的作用与临床意义研究Theroleandclinicalsignificanceoflongnon-codingRNAinhepatocellularcarcinoma作者姓名：孙晓东专业名称：外科学研究方向：肝细胞癌的分子机制指导教师：王广义教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：2018年6月4日授予学位日期：2018年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席刘连新教授哈尔滨医科大学委员崔云甫教授哈尔滨医科大学戴朝六教授中国医科大学赵刚教授吉林大学第

2、一医院吕国悦教授吉林大学第一医院迟宝荣教授吉林大学第一医院张平教授吉林大学第一医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士（或硕士）学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已

3、经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章

4、程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：外科学论文题目：长链非编码RNA在肝细胞癌中的作用与临床意义研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市朝阳区新民大街71号吉林大学第一临床医学院（130021）作者联系电话：0431-88875177前言肝细胞癌是最常见的肝脏恶性肿瘤，约占肝脏原发性肿瘤的90%。由于肝癌易复发和转移，致死率高，是全球范围内严重威胁人类健康的疾病。肝癌目前的治疗手段有手术切除、射频消融、微波消融、介入治疗及肝移植等，但总体预后不理想。其原因在

5、于肝癌早期无明显特异性症状，起病隐匿，进展迅速。因此，深入研究肝细胞癌的发病机制是当务之急。肝癌的发病过程涉及一系列的复杂过程，对于这一重要科学问题的探索从未间断。过去的数十年间，对于肝癌发病机制的相关研究主要集中于蛋白编码基因，而蛋白质编码基因只占人类基因组转录产物的约2%。高通量测序技术的发展，使人们有机会认清了基因组的全貌，曾被我们忽略的非编码部分蕴藏着极为丰富的信息，能为科学研究提供充实的材料。这其中，长链非编码RNA（longnon-codingRNA，lncRNA）又因其数量庞大，功能复杂

6、等特点，吸引了各学科领域科学家的关注。所以，如果我们从lncRNA这一亟待挖掘的信息宝库入手，通过分子生物学和生物信息学等最新手段，探索其在肝癌的发生发展中所扮演的角色，并结合现有的基因组编码区信息，进而形成多维度、多层面的分子作用网络，这对于揭示肝癌的发病机制、寻找肿瘤标志物和药物靶点、判断疾病预后、构建疾病风险评估模型等具有重要意义，并有利于临床进行早期干预，改善患者的预后和生存质量。I中文摘要长链非编码RNA在肝细胞癌中的作用与临床意义研究长链非编码RNA（longnon-codingRNA，l

7、ncRNA）是一类长度超过200nt且不具备蛋白编码能力的RNA。由于能在表观遗传、转录及转录后水平调控基因表达，lncRNA在各种生理、病理过程中发挥重要作用。对肿瘤而言，lncRNA能以促癌或抑癌的角色参与到肿瘤的发生、发展过程中，同时，lncRNA的异常表达也是表征肿瘤发病风险、预后、转归的重要分子标记。本文研究了lncRNAuc002yug.2对肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma，HCC）的作用及潜在的分子机制。首先，利用qRT-PCR的方法检测了uc002yug.2在肝

8、癌及癌旁组织中的表达差异，发现与癌旁组织相比，肝癌组织中的uc002yug.2水平显著增高，表明uc002yug.2与肝癌之间的相关性。进而，我们利用慢病毒感染并筛选的方法，成功构建了稳定过表达和稳定敲降uc002yug.2的肝癌细胞系。运用CCK-8、克隆形成、Transwell、划痕实验等手段，观察在uc002yug.2水平改变之后，肝癌细胞各种生物学行为的变化，发现上调uc002yug.2的表达会促进肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭，而下调uc002yu