长链非编码RNA在放射治疗中的研究进展

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1、·106·临床误诊误治２０17年9月第30卷第9期ＣｌｉｎｉｃａｌＭｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ＆Ｍｉｓｔｈｅｒａｐｙ熏Ｖｏｌ．30熏Ｎｏ．9September２０17·综述·长链非编码ＲNA在放射治疗中的研究进展周宇杰，徐细明［关键词］长链非编码ＲNA;放射治疗;恶性肿瘤［中国图书资料分类号］Ｒ94．32［文献标志码］A［文章编号］1002-3429(2017)09-0106-05［DOI］10．3969/j．issn．1002-3429．2017．09．037长链非编码ＲNA(longnon-codingＲNA，疗手段。最新数据显示1/

2、3～1/2的肿瘤患者在疾lncＲNA)是长度大于200个核苷酸且不具有蛋白质病进程中需接受放疗。放疗的敏感性是影响恶性肿编码功能的ＲNA。研究表明，在多种恶性肿瘤放射瘤治疗效果的关键，其作用靶点为DNA。DNA损伤治疗(放疗)前后，细胞中部分lncＲNA异常表达，可后，细胞启动修复系统，对DNA损伤进行修复，在一能参与恶性肿瘤的发生、发展、转移等过程，通过介定程度上造成了放疗敏感性降低、放疗抵抗，从而影导特定的信号通路或调控细胞周期来影响恶性肿瘤响治疗效果。对于敏感性高的恶性肿瘤放疗效果细胞的放疗敏感性。本文结合国内外最新研究成佳，但

3、并不是所有恶性肿瘤的放疗效果均很好，因肿果，就lncＲNA在放疗中的研究进展做一综述。瘤细胞对放疗不敏感导致部分患者不能从中获益。1lncＲNA与恶性肿瘤对于放疗抵抗，有学者认为与瘤内乏氧区域激活多lncＲNA的一级结构与核苷酸的排列顺序相似，种生物途径从而保护肿瘤细胞免受放疗辐射损伤有［10-11］曾误认为是转录过程中的“噪音”。近年研究证实关，或与DNA损伤和修复的基因突变有［12-13］lncＲNA在基因组广泛转录，且长度大于200个核苷关，或与激活细胞内促生存信号通路有［1］关［14-16］，或与影响细胞周期调控或抑制细胞凋亡

4、酸，无开放阅读框。lncＲNA通过多种方式对靶基［17-18］因转录、翻译进行直接调控，或对靶基因上游或下游有关。基因实现间接调控［2］。lncＲNA参与基因印记、基因DNA损伤应答涉及复杂的检测和修复损伤的重组、染色质修饰、细胞周期调控及转录、翻译等多网络，而lncＲNA作为一种新的调控ＲNA，可能发挥［19］种细胞生命活动。目前研究认为lncＲNA主要在表重要作用。Wan等研究证实，DNA损伤后通过观遗传学、转录和转录后加工三个层面发挥对基因毛细血管扩张性共济失调突变(ataxia-telangiectasia表达的调控作用［3-

5、7］。在多种恶性肿瘤的发生、发mutant，ATM)依赖方式促进转录因子E2F1的表展过程中，均伴随部分lncＲNA的异常表达。人类达，进而促进lncＲNAANＲIL转录上调，同时其表达肿瘤的lncＲNA表达率先在乳腺癌中发现［8］，水平受p53非依赖性调节，因此，提高lncＲNAlncＲNAHOX转录反义ＲNA(HOTAIＲ)在原发性乳ANＲIL的表达水平，进而抑制INK4a、INK4b和AＲF腺癌和转移癌中表达增加，且在原发性肿瘤中的表在DNA损伤应答晚期的表达，使细胞在DNA修复达可预测肿瘤转移及预后情况。有研究表明，完全时恢复

6、正常。通过新制癌菌素(neocarzinosta-lncＲNA-HULC在肝癌细胞中呈特异性高表达。tin，NCS)造成DNA损伤，发现在DNA损伤应答过Yang等［9］应用实时定量PCＲ检测胃癌组织lncＲNA程中，lncＲNAANＲIL能促进细胞增殖和DNA合成，H19的表达水平，与正常对照组比较，其在胃癌组织抑制细胞凋亡及细胞周期检控点，致S期分布增加和细胞中的表达水平显著升高，过量表达可促进细和G1期分布减少，推进细胞周期的进程，同时通过胞增殖，而siＲNA干扰lncＲNAH19表达可诱导胃导入缺陷GFP，同源重组修复产生有功

7、能GFP，且沉癌细胞凋亡。默ANＲIL使同源重组修复减少50%，推测lncＲNA2lncＲNA与放疗ANＲIL是同源重组修复途径所必需的。Zhang［20］2.1恶性肿瘤放疗概况放疗为恶性肿瘤常规治等探讨与三阴乳腺癌密切相关的lncＲNALINP1表达，发现lncＲNALINP1像支架一样将Ku80和基金项目:湖北省自然科学基金(2012FKC14301)DNA-PKcs联系起来，对DNA双链断裂修复中非同作者单位:430060武汉，武汉大学人民医院肿瘤科源末端连接(NonHomologousEndJoining，NHEJ)修通讯作者

8、:徐细明，E-mail:doctorxu120@aliyun．com复至关重要［21-24］，可增强NHEJ修复。当发生DNA临床误诊误治２０17年9月第30卷第9期ＣｌｉｎｉｃａｌＭｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ＆Ｍｉｓｔｈｅ